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Acute promyelocytic leukaemia with PML::RARA fusion
Acute myeloid leukaemia with RUNX1::RUNX1T1 fusion
Acute myeloid leukaemia with CBFB::MYH11 fusion
Acute myeloid leukaemia with DEK::NUP214 fusion
Acute myeloid leukaemia with RBM15::MRTFA fusion
Acute myeloid leukaemia with BCR::ABL1 fusion
Acute myeloid leukaemia with KMT2A rearrangement
Acute myeloid leukaemia with MECOM rearrangement
Acute myeloid leukaemia with NUP98 rearrangement
Acute myeloid leukaemia with NPM1 mutation
Acute myeloid leukaemia with CEBPA mutation
Acute myeloid leukaemia, myelodysplasia-related
Acute myeloid leukaemia with other defined genetic alterations
Acute myeloid leukaemia: Introduction
WHO第5版における 急性骨髄性白血病(AML)の分類
急性骨髄性白血病(AML)の分類が疾患についての知見,理解と管理方法における近年の大きなブレイクスルーによって再編成されることになった. その最たるものは、遺伝的異常を定義するAMLと分化によって定義されるAMLの分離である。
分化によって定義されるAMLでは、以前は 「AML-NOS 」という用語が紛らわしく使われていたが、この用語の下に分化に基づく病型が記載されるようになった。
もう一つの重要な変更点は、遺伝子異常を定義したAML型(BCR::ABL1融合型AMLとCEBPA変異型AMLを除く)に対する20％芽球増加の要件が削除されたことである。このアプローチは、別の任意の低い骨髄芽球カットオフポイントを割り当てるよりも適切であると考えられた。ブラストカットオフポイントを削除することにより、形態学的所見と分子遺伝学的研究との間に必要な相関関係が生まれ、これには、変異対立遺伝子頻度（VAF）や融合転写産物の定量を用いて推定される、定義的な遺伝子変異を有するクローンのサイズも含まれる。将来的には、VAFと融合遺伝子の計算が標準化され、遺伝子異常を定義する特定のAML型に対する最適な下限カットオフポイントの定義が容易になると予想される。
新しい分類構造の第三の構成要素は、その他の遺伝子異常を伴うAMLのセクションの導入である. これは将来のWHO分類版で定義されるかもしれない（または定義されないかもしれない）新しいAML亜型および／または珍しいAML亜型の着地点である。このように、AML分類の全体的な構成は、臨床的、分子／遺伝学的、病理学的パラメーターの統合と臨床病理学的判断を引き続き重視している。
この版では、PML::RARAを伴うAML、RUNX1::RUNX1T1を伴うAML、およびCBFB::MYH11を伴うAMLに対する確立された診断基準の多くが維持されているが、測定可能な残存病変を評価するための高感度技術の重要性と、同時に起こる分子変化の影響に対する認識の高まりは、現在の診療における症例管理と治療決定に影響を与える要因を反映している。すなわち、予後因子は、依然として関連性のあるKIT突然変異から、さらなる細胞遺伝学的特徴や導入後の測定可能な残存病変の状態を含むようになった。DEK::NUP214を有するAMLとRBM15::MRTFA（以前はRBM15::MKL1）を有するAMLの診断基準もほとんど変わっていない。
BCR::ABL1遺伝子変異を有するAMLとCEBPA遺伝子変異を有するAMLは、診断に20％以上の芽球を必要とする、遺伝子異常が定義された唯一の病型である。20％の芽球が診断に必要である。前者については、慢性骨髄性白血病（CML）との重複を避けるために、芽球カットの必要性がある。BCR::ABL1を有するAMLをCMLの初期骨髄芽球期と区別することは困難であり、このAMLのタイプをより良く特徴づけるためには、さらなるエビデンスが必要である。CEBPA 変異を有する AML の芽球カットオフ基準の変更を支持す るデータは不十分である。
KMT2A、MECOM、NUP98 が関与する特徴的な再配列を有する 3 つの AML 型が認められている。20％未満の芽球（骨髄異形成性新生物[MDS]）とこれらの再配列のいずれかを有する患者は、高い芽球数を有する患者に類似した臨床的特徴を有することを証明する研究に基づいて、20％未満の芽球数は許容される。これら3つの遺伝子、特にNUP98が関与する再配列は、従来の核型分類では不明瞭である可能性があることに注意することが重要である。KMT2A再配列を伴うAML」という新しい用語は、「t(9;11)(p22;q23);KMT2A::MLLT3を伴うAML」に代わるものである。80以上のKMT2A融合パートナーが報告されており、MLLT3、AFDN、ELL、MLLT10が最も一般的である。必須ではないが、融合パートナーの同定は予後情報を提供し、疾患モニタリングに影響を与える可能性があるので望ましい。成人患者では、しばしば高い芽球数を示し、通常は単球性に分化する。特に小児では、KMT2A::MLLT3およびKMT2A::MLLT10を有するAMLは、骨髄吸引塗抹標本で巨核芽球分化および／または低い芽球数を示す。
変異によって定義されるAMLには、NPM1変異を伴うAMLとCEBPA変異を伴うAMLがある。NPM1遺伝子変異を有するAMLは、臨床病理学的相関を重視しながらも、芽球数に関係なく診断することができる。このアプローチは、以前はMDSまたは骨髄異形成/骨髄増殖性新生物（MDS/MPN）と分類されていたNPM1変異のある症例が、短期間でAMLに進行することを示すデータと一致している。NPM1変異を獲得したクローン性造血の患者からも同様のデータが出ている。CEBPA変異を有するAMLの定義は、遺伝子のbZIP領域に位置する単一変異（smbZIP-CEBPA）だけでなく、二塩基変異（biCEBPA）も含むように変更された。smbZIP-CEBPAに関連する良好な予後は、70歳までの小児と成人のコホートで証明されている。AMLにおけるRUNX1変異は、広範な定義的分子的特徴と重複しているため、単独のAML型を定義するには特異性に欠けると判断された。
以前は骨髄異形成関連変化を伴うAMLと呼ばれていた病型にいくつかの変更が加えられ、現在は骨髄異形成関連AMLと呼ばれている。このAML型は、骨髄異形成を発現する芽球が20％以下の新生物と定義される。骨髄性免疫表現型を発現し、MDSに関連する特異的な細胞遺伝学的・分子生物学的異常を有する芽球が20％以上存在する新生物と定義される。主な変更点としては、(1)骨髄異形成関連AMLと診断するための前提条件として、形態学的診断のみが削除されたこと、(2)細胞遺伝学的定義基準が更新されたこと、(3)MDSまたはMDS/MPN後に発症したAMLに特徴的な8つの遺伝子（SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、EZH2、BCOR、STAG2）により定義される、変異に基づく定義が導入されたこと、が挙げられる。
