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脾臓組織の発生
脾臓はほぼすべてが中胚葉mesodermから発生する. 脾臓の最終的な形成は, 造血細胞と間質細胞間のクロストークおよび, 脾特有の脈管形成確立に依存している*1*2*3*4
脾臓の発生は,背側膵芽付近の背側胃間膜体腔上皮の肥厚を形成する間葉系細胞の凝縮によって開始され, 転写因子BAPX1,HOX11,TCF21およびWT1の活性に依存している。その後,独立した小葉が形成され,最終的には融合して多葉性の塊となる。融合に至らなかった迷入小葉は副脾組織の発生源であり,集団の10-30%に存在する7。脾臓の近傍,特に脾門部に位置することが多いが,骨盤を含む遠隔部位も報告されている. 副脾は疾患によって脾臓本体と同様の影響を受けることがある7, 8。 まれに,臓器が互いに近接しているこの胎生期に脾臓性腺融合が起こることがある。生殖腺は脾臓と融合する場合（連続型）と,副脾組織または異所性脾臓組織と融合する場合（不連続型）がある。
徐々に,網状細胞と線維が発達中の細動脈の周囲に鞘を形成し,第9週までに内皮に覆われた明確な管腔を持つ血管になる。造血は血管系と密接に関連して起こり,胎児肝臓に加えて胎児脾臓も初期造血の部位であるようである*5*6*7.このことは動物モデルで最もよく研究されており,ヒトについては議論の余地があるが,ヒトの発生中の脾臓では妊娠中期に造血前駆細胞が確認され,その数は骨髄造血が確立する妊娠5ヵ月以降減少する*1*6
脾臓内のリンパ球出現
ヒトでは,最初のリンパ球と単球／マクロファージは,早ければ妊娠12-13週目に出現し,主に動脈周囲リンパ鞘(PALS)に局在する.マクロファージは胎生期には脾索内にも見られるが,これは他の常在組織マクロファージと同様に卵黄嚢前駆体由来と思われる*8。これとは対照的に,特殊化した辺縁帯マクロファージ集団は,循環している単球に由来する可能性がある。
初期の脾リンパ球は相対的にB細胞優位で、最初の抗体産生は妊娠第3期から始まる。濾胞樹状細胞のmeshworkは産褥期まで現れず,胚中心は出生後約2-4週ですぐに出現する. 濾胞樹状細胞によって産生されるケモカインであるCXCL13は,B細胞のchemotaxis(化学走性)に必要である。B細胞はCXCL13の受容体であるCXCR5を発現し,CXCR5が濾胞への遊走を誘導している*9。
辺縁帯B細胞による脂質およびケモカイン受容体の発現は,CXCL13の誘引に打ち勝って濾胞からの脱出を可能にすると考えられる*10。特に,sphingosine1-phosphate(スフィンゴシン1リン酸)に対するレセプターが必要であり,このレセプターは胸腺やリンパ節からのT細胞の脱出も制御している。このシャトリングにより,血液循環から毛包への抗原の送達が促進される可能性がある*11
