von Hippel Lindau Syndrome の履歴(No.1)

• 履歴一覧
• 差分 を表示
• 現在との差分 を表示
• ソース を表示
• von Hippel Lindau Syndrome へ行く。
  • 1 (2023-11-15 (水) 09:44:38)

Wikipathologica-KDP

VEGF-vascular endothelial growth factor 血管内皮増殖因子

von Hippel-Lindau(VHL)病†

3番染色体短腕に責任遺伝子が存在する常染色体顕性(優性)遺伝性疾患. 発生頻度は4-5万人に1人.

中枢神経, 網膜, 副腎, および膵臓などの多臓器に腫瘍性あるいは嚢胞性病変を認め, 約50%に比較的若年性に腎細胞癌を発症する.

本邦の大規模なVHL病の疫学調査では276家系から409症例の患者さんデータを集積し, 腎細胞癌発症を206例(50.4%)に認めた.*1

発症頻度に性差はなく, 発症年齢の平均値は 37.8歳であり, 有転移症例は23例(11.2%).

治療は, 腎部分切除(46%), 腎摘除術(31%), およびラジオ波焼却術(14%)が施行され, 外科治療歴は平均1.6回.

腎細胞癌による死亡者数は6例(2.9%)で, 10年生存率は94%であった.

VHLの初発症状は, 小児期, 思春期, および成人時期いずれにもみられる. 平均年齢は約26歳. VHL関連腫瘍は

● 脳(小脳), 脊髄のHemangioblastoma

● Retinal capillary hemangioblastomas (retinal angiomas)

● Clear cell renal cell carcinomas (RCCs)

● Pheochromocytomas

● 中耳の Endolymphatic sac tumors

● 膵の Serous cystadenomas と neuroendocrine tumors

● 精巣上体と広靭帯の Papillary cystadenomas

1993年に最初の腎癌抑制遺伝子VHLが同定された.---VHL遺伝子, タンパク質の詳細ページ

VHLはHIFに対するE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成タンパク質の一つで,
VHL複合体異常は, HIF分解低下, 蓄積をきたし, HIFによる転写調節を受ける, VEGF, PDGF, TGFαが腫瘍化に促進的に働いていることが明らかにされた. *2

• VHL病のタイプ

• type1: without pheochromocytoma

• type2A: with pheochromocytoma

• type2B: with pheochromocytoma and RCC

• type2C: isolated pheochromocytoma without hemangioblastoma or RCC

• type1B: large VHL deletionとHSPC3000遺伝子欠失によりRCCを逃れられるVHLの特殊型として提唱されている.*3

Hemangioblastoma†

• Hemangioblastomaは, VHL diseaseに最も多い病変で, 60 - 84%の患者さんが発症する.

• 典型的な発生部位は脊髄, 小脳, 網膜
   
• VHL関連のHemangioblastomaは, より若年者に発症する傾向を示し, ある研究では9歳から78歳に発症し, 平均年齢は29歳と報告されている.
   
• 散発性(非遺伝性)hemangioblastomaは一般に単発性で, 摘出術後に再発することはない. 一方, VHLに発症するhemangioblastomaは多発性でテント下に発生する傾向を示す.*4
   
• 160人のVHL患者さんに発生したhemangioblastomaを解析した報告*5では, 655の腫瘍が検出され, 51%が脊髄, 38%が小脳, 10%が脳幹, 2%がテント上病変であった.

..● Hemangioblastomaのページを見る, 臨床, 病理, 症例