Hodgkin lymphoma

Blimp1/PRDM1

 

Oct-2 and Bob.1†

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Oct-2†

Oct-2(octamer-binding transcription factor2)*1*2*3*4*5

Oct-2-->NCBI geneのページ19q13.2に局在. 正式名：POU class 2 homeobox 2

OCT2の発現はB-cellおよび神経細胞に限られる.*6

OCT-2の免疫染色は, 正常なリンパ組織では主としてB細胞に限られており, 一部例外を除き, ほとんどのT細胞新生物では見られない.*7

正常および反応性末梢性リンパ組織におけるB細胞転写因子OCT-2の発現

T細胞リンパ腫とOCT2の発現

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Bob1†

BOB1--> HGNC official full name: POU2AF1 POU class 2 associating factor 1~局在は11q23.1

Pou2af1 (POU domain class 2-associating factor 1) 遺伝子にコードされた核内タンパク質. OBF-1 または OCA-B とも呼ばれる転写コアクチベーター.

Bob1はB-cellに限らずT-cellにおいても機能を果たしている. 免疫染色でもT細胞性腫瘍のほとんどに発現していることに注意..

 

■ BOB1 免疫染色*12

正常および反応性末梢性リンパ組織におけるB細胞転写因子Bob1の発現*12

BOB-1/OCA-B T細胞リンパ腫組織生検での染色態度

注意:腎近位尿細管の側底膜に発現する有機カチオントランスポータOCT2と混同しないこと。こちらもいろいろ注目されている

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classical Hodgkin's lymphoma(CHL)病理診断への応用*18*19*20*21†

勤務中の施設で使用しているOct2, BOB1の免疫染色抗体は, Oct2はまだましですが, BOB1はcontrolがしばしば染まらない, しかし, ときには大変よくそまる, 使い勝手の難しい抗体です.
classical Hodgkin lymphomaのHodgkin cellやRS cellsの欠損を確認したくて染めるのですが判定ができず, しばしばnot informativeの結果におわります. (サイト管理人)

みなさんのところの抗体はうまく働いていますか？

HRS細胞はB細胞の形質を通常消失しており*23, B細胞リンパ腫および白血病の腫瘍細胞は由来となったB細胞の重要な形質および機能を保ちつづける*24という原則から逸脱した細胞といえる。

HRS cellがB細胞形質を喪失する再プログラミングには以下の3つの機序が関連している*25。

1. B細胞分子を阻害する分子の不規則な発現

  • ID2(inhibitor of differentiation and DNA binding2)：E2AにコードされたB細胞転写因子E12とE47に結合して,それらとDNAとの結合を阻害する
  • activated B-cell factor1(ABF1):ABF1とE12またはE47とのヘテロダイマーはDNAとの結合はまだできるがB-cell geneを活性化することはできない
  • notch1
    Notch1はE12, E47両方を阻害することができ, HRS cellで低レベルで発現しているearly B-cell factor(EBF)と、おそらくPAX5も阻害している
    Notch1の活性はホジキンリンパ腫微小環境に発現するリガンドにより仲介され, notch1 inhibitor のdeltex1により抑制される。

2. B細胞転写因子の減少, 下方制御(downregulation)

  • Oct2, BOB1, PU.1が減少あるいは消失する。

3. B-cell gene, CD19とimmunoglobulin H(IgH)のepigenetic silencing

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NLPHL (Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma)†

NLPHLのL&H(lymphocytic and/or histiocytic cells)細胞では部分的なB細胞形質のdownregulationが認められる*26

L&H cellsではSOCS1, BCL6遺伝子変異を示す症例の頻度が高い*27。

14例のNLPHLの腫瘍性L&H細胞のまわりにはPD-1陽性T細胞がロゼットを形成して認められた。*28(T/Histiocyte-rich B-cell lymphomaの大型細胞まわりにはCD57ロゼットができることと比較できる？)

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*27  文献Küppers R. The biology of Hodgkin's lymphoma Nat Rev Cancer 2009; 9: 15-27と同じ
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