Follicular lymphoma-variant cases の履歴(No.3)

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  • 1 (2022-07-15 (金) 07:33:46)
  • 2 (2022-07-15 (金) 10:12:49)
  • 3 (2023-02-28 (火) 22:53:12)

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Follicle and Follicular lymphoma

to End

BCL2-negative follicular lymphoma - complex karyotypeを示したcase†

IWT-case 68歳男性　鼠径部リンパ節の腫大

HE組織像

x400で濾胞細胞は, centrocyteのほか, centroblast(核小体が核辺縁部に複数存在)および
核中心部に大きめの核小体をもつimmunoblast-like cellが存在している. immunoblastsも大型細胞に含めて >15/hpf でgradeは3A (含めていいんだよね)

免疫染色

濾胞内の細胞はCD20+, CD10+, BCL6+の濾胞中心細胞であるがBCL2は陰性。陽性になっているのは follicular T-cellと考えられる.　胚中心外にCD10陽性細胞がこぼれ出るように多数認められる異常所見はFLに特徴的所見.

prototypeと同様濾胞内細胞のMIB-1 LIは低値をしめしているようである. (陽性はT-cell）

核型とFCM

48,XY,+X,add(1)(p36.1),add(1)(q32),add(2)(p11.2),add(2)(q11.2),add(4)(q21),add(15)(q11.2),-20,+mar1,+mar2[2]
/49,idem,+7[11]/46,XY[5]--- 1p36.1の異常が認められる. FLの最も多い付加的異常である1p36の欠損とは違った染色体異常のようです. t(14;18)(q32;q21)転座は認められない.

FCMではB細胞の増加を認めlambda>>kappaのdeviationが認められている.

chromosome 1p36の異常

• FLを発症させる二次的遺伝子異常として, 染色体 1p36の欠損とacquired uniparental disomies(aUPD)は最も多い異常所見のひとつとされ, del(1)(q36)はoverall survivalを悪くする因子として報告されている .*1

• Launayら*2の報告では, 20例のde novo/ untreated FL症例で, 25%に1p36.32の欠損, 40％の症例に1p36 aUPDを認め,1p36.32の異常は最も多い(67%)付加的遺伝子異常となっている.

• Paediatric FLの40-50%に1p36の欠失/ LOH, TNFRSF14の欠失または変異, MAP2K1, IRF8の変異が報告されている.

• 小児FLには成人FLにみられる BCL2, BCL6, IRF4遺伝子の異常は認められない. 免疫グロブリン遺伝子再構成あり.*3

TNFRSF14(TNF receptor superfamily member 14) NCBI Gene ID: 8764

• 1q36.32バンドの約12kbの微小欠失より候補としてあげられた遺伝子.*4

• Tumor necrosis factor受容体スーパーファミリーの一員で, LIGHT ligand 経由のリンパ腫細胞の刺激は, Fasによるapoptosisを増強し, また腫瘍の免疫原性を良くするように働く*5. またTNFRSF14のLIGHT経由の活性刺激は腺癌細胞の増殖を抑制する*6.
  以上, TNFRSF14シグナルは腫瘍抑制に働いていると推察されている.

Follicular lymphoma with diffuse growth pattern で発症, 寛解8年後にconventional type FLを再発した case†

IWT-case 76 歳女性　

腰痛, 左大腿部痛が出現. 症状一時改善した. 1ヶ月後増悪, 左腸骨骨融解像を指摘される.
癌の骨転移を疑われ, CTガイド下生検を施行したが診断可能な細胞が採取できなかった. 鼠径リンパ節腫大があり,リンパ節生検が行われた.

鼠径リンパ節病理標本(初発時リンパ節標本)

鼠径リンパ節生検組織では, びまん性に中～大型のcentroblasticまたはimmunoblastic cellsが密に増殖しCD21染色を行っても明らかな濾胞形成は認められない.
diffuse patternの増殖を示すリンパ腫病変と考える.

免疫染色

びまん性に増殖する中～大型異型リンパ球は, CD19+, CD10+, BCL2+, BCL6は＋だが, controlに比べて発現がよわい傾向がある.

増殖細胞はMIB-1陰性が多い. びまん性に増殖リンパ球がCD23陽性を示す. CD21は陰性(上, loupe像)

Flow cytometry と karyotype核型異常

FCMではkappa, lambda表面抗原が再検しても陰性であった。
46,XX,t(9;13)(p22;q14),t(9;15)(p13;q15),t(14;18)(q32;q21)[20] --- t(14;18)転座のほか２つの未知な転座が検出されている.

寛解後8年目に再腫大したリンパ節生検標本(再発時　頸部リンパ節)†

2017年12月に左頚部リンパ節腫大を自覚して受診. (初発より約8年6ヶ月後 84year-old)

follicular growthパターンを示す病変. 拡大像ではcentrocytic/ centroblastic cellの増殖がみられ, grade3Aのfollicular lymphomaを考える. 大型多型細胞が少数認められる.
すべてがcentroblasts/ immunoblastからなる濾胞はみられなかった.

免疫染色

増殖リンパ球はCD20+, CD10+, BCL6+, BCL2+. CD10陽性細胞は濾胞外にも認められる. 異常所見.

BCL6は陽性コントロールと比較しても同程度に陽性を示している。初発のdiffuse lymphoma cellのように弱陽性ではない. MIB-1陽性細胞が集簇して認められる. labeling indexは濾胞全体では低値である.

CD23は再発の濾胞性増殖の腫瘍細胞でもびまん性に陽性となった.

FCMと核型

karyotype異常を認める.
karyotype A:47,XX,+X,-8,add(10)(q22),t(14;18)(q32;q21),+mar1. karyotype B:47,idem,-16,+mar2. karyotype C: 46,XX

FCMではCD20+, CD19+, CD10+, B-cellが増加している. 初発時と同じくkappa, lambdaは染色されていない.

47,idem,-16,+mar2のクローンの染色体が細く、増殖が速いと考えられる. MIB-1+の集簇する細胞と関連している？

Diffuse follicular lymphoma variant†

WHO2016で定義された病理形態的にも遺伝学的にも特殊なFLの一型

Diffuse follicular lymphoma variant*7

• びまん性増殖が優位でt(14;18)(q32;q31), IGH/Bcl2をもたない. 全例にsmall follicle, あるいは, いわゆるmicro follicleが認められ, BCL2は弱陽性か陰性である.*8*9
   
• 鼠径リンパ節に大きなリンパ腫大をきたして発症する. びまん性, 播種性の病変は少ない傾向にある.
   
• 腫瘍細胞はCD10陽性で, 多くの例が, CD23も陽性になる.
   
• FLに通常認められる遺伝子異常プロファイルを示し, ほとんどの症例に 1p36の欠損が確認される.
   
• 1p36欠損はこのvariantに特異的ではない. この遺伝子欠損部位に含まれるTNFRSF14異常はt(14;18)転座陽性のFLにおいてもよく認められる.
   
• 上述の症例はこの定義にあてはまらない.