Amyloidosis の履歴(No.4)

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- 1 (2022-09-28 (水) 14:46:41)
- 2 (2023-07-15 (土) 16:41:43)
- 3 (2023-07-18 (火) 19:11:57)
- 4 (2024-11-01 (金) 18:36:23)

Systemic amyloidosis†

作成中

アミロイドーシスは一群の疾患であり, 各疾患に固有の前駆タンパク質が重合しアミロイド線維を形成, 全身諸臓器, 代表的には心臓, 肝臓,腎臓に沈着し各々, うっ血性心不全, 肝不全, ネフローゼ症候群をきたす.

全身性アミロイドーシスは現在, 36種類のアミロイド前駆タンパク質が同定され,それぞれに対応して, 疾患名が付与されている.*1

ALアミロイドーシス†

異常形質細胞あるいはB細胞から産生される単クローン性免疫グロブリン軽鎖がアミロイド原因タンパク質として諸臓器に障害を引き起こす病型がALアミロイドーシスである. 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス(ALアミロイドーシス)-WHO5th.txt

多発性骨髄腫や原発性マクログロブリン血症などの成熟B細胞性腫瘍を伴わない場合を原発性ALアミロイドーシスとよぶ.

病変が重要臓器(心臓, 腎臓, 肝臓)や複数の臓器にわたる場合を全身性, 単一の非重要臓器に限局する場合は限局性アミロイドーシスとよぶ. 全身性ＡＬアミロイドーシスが化学療法の適応となる.

WHO 5th(定義文); 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス(ALアミロイドーシス)は、進行性の終末臓器機能不全を引き起こすクローン性形質細胞またはB細胞によって産生される免疫グロブリン軽鎖由来の線状非分枝フィブリル(幅9nm)の細胞外沈着.

ALアミロイドーシスの診断

１．検査所見や臨床症状から疑う.

２．Mタンパク, 単クローン性形質細胞を同定する.

３．病理組織によるアミロイドタンパク同定と病型の確定

臓器障害は腎臓(73%)が最多で, 続いて心臓(34%), 消化管(22%), 自律神経(18%), 末梢神経(10%)に多く認められる.*2

腎アミロイドーシスでは糸球体へのアミロイド沈着によるアルブミン尿(0.5g/day以上)が主体となり, しばしばネフローゼ症候群を呈する.
タンパク尿が>5g/24h, eGFR<50ml/min/1.73m2の症例は透析移行率が高いと報告されている.
心アミロイドーシスでは右心系優位心不全症状(静脈怒張, 肝腫大, 浮腫)を呈する.
心エコー検査で, 12mm以上の左心室壁・中隔壁肥厚は心アミロイドーシスを考慮する必要がある.
心電図では, 四肢誘導の低電位, 心房細動,心室頻拍などの不整脈を認めることがある.
遅延造影や心筋T1, T2 mapping法による心臓MRIをもちいる心アミロイドーシスと他疾患の鑑別法が有用と報告されている.

ATTR(トランスサイレチン)心アミロイドーシスに有用な99mTcピロリン酸シンチグラフィーはALアミロイドーシスの検出には有用でないことに注意.

Mタンパクの検出

血清・尿のタンパク電気泳動の検出感度は低い. 感度の高い免疫固定法(immunofixation electrophoresis;IFE)を使ってもMタンパクの同定率は60-80%である.

血清遊離軽鎖(free right chain;FLC)の測定はMタンパク量の少ないALアミロイドーシスの診断に有用である. IFEとFLCを併用するとMタンパク同定率は95%以上になる. 両検査の併用が推奨される.

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心アミロイドーシス Cardiac amyloidosis†

心アミロイドーシスは全身性アミロイドーシスにおいて, 心筋細胞間にアミロイド線維が沈着し, 形態的, 機能的異常をきたした病態と定義される. 心肥大, 拡張障害を主体とする心不全,伝導障害, 心房細動, 致死的不整脈をきたす予後不良の疾患.*3

心アミロイドーシスは,主に次の2種

1. 免疫グロブリン遊離軽鎖の貯留する免疫グロブリン性アミロイドーシス(AL)

2. トランスサイレチン(TTR)が貯留する, 全身性トランスサイレチン型アミロイドーシス(ATTR)

ATTRはトランスサイレチン遺伝子に変異のない, 野生型(ATTRwt)と変異が認められる遺伝性ATTR(ATTRv)がある.

アミロイドの免疫組織化学的染色（例えば、κおよびλ軽鎖、トランスサイレチン、血清アミロイドA成分）により、アミロイドーシスのタイプを決定することができる *4。

κまたはλ陽性染色はALアミロイドーシスを、トランスサイレチン陽性染色は遺伝性または野生型トランスサイレチン（ATTRmtまたはATTRwt）アミロイドーシスを、血清アミロイドA成分陽性染色は二次性（AA）アミロイドーシスを示す。
しかし、免疫組織化学的染色は、経験の浅い手技では偽陰性や偽陽性がよくみられるため、抗体についてかなりの専門知識を有する施設でのみ行うべきである. *5

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