![[PukiWiki]](image/title-logo.png "[PukiWiki]"){kind=logo}
#author("2022-08-25T21:38:25+09:00","","") #author("2022-08-25T21:41:11+09:00","","") [[Wikipathologica-KDP]] #contents *Acute monoblastic/ monocytic leukaemia 急性単芽球性白血病と急性単球性白血病 [#k70cf2ad] -WHO分類では, Acute monoblastic/ monocytic leukaemia(AMoL)は AML-NOSの一型とされる. #br -急性単芽球性白血病''Acute monoblastic leukemia''はFAB分類の''M5a''に相当する #br -急性単球性白血病''Acute monocytic leukemia''はFAB分類''M5b''に相当する #br -&color(blue){WHO2016新分類ではM5aとM5bの形態学的サブグループの分類はおこなっていない};&br; M5a, M5b いずれも''&color(green){単球系細胞にコミットメント(系統が決定)した};''前駆細胞レベルの白血病化と考えられる #br **急性単芽球性白血病と急性単球性白血病の病理 [#k9493ad9] ''Acute monoblastic/monocytic leukaemia''は%%%生物学的に多様な疾患のグループ%%%であり以下の白血病を含む -''&color(red){11q23関連};''白血病---> [['''''KMT2A''''';lysine methyltransferase 2A>KMT2A- - lysine methyl transferase 2A ( former, MLL Mixed-Lineage Leukemia Gene)]]遺伝子の異常(以前の名前は '''''MLL''''') #br -''&color(red){t(8;16)(p11;p13)と顕著な血球貪食像(特に赤血球貪食)};''を伴なうAcute monocytic leukaemia #br -現在のところは''特異的な細胞/分子学的な異常がとらえられていない''多くの白血病; AML-NOS FAB-M5a and M5b #br ''&color(green){FAB分類};'' myeloblast + monoblast + promonocytesが≧30% を占める~ SBB+ / MPO+ の顆粒球系cellsは＜20% である~ nonspecific esterase positive cells＞80%：80%以上の細胞は非特異的エステラーゼが陽性です~ monoblast predominate in M5a ：単芽球優位なのはM5a~ promonocyte predominate in M5b ：前単芽球が優位なのはM5bです。''末梢血は単球が増加''~ ''&color(blue){WHO分類(ICD-O code 9891/3)};'' &color(red){''白血病細胞の≧80% が単球系の細胞でmonoblast+promonocyte+monocyteから構成される''};~ ''＜20% はneutrophilic lineageが占めてもよい(SBB+/MPO+)''~ 単球系白血病細胞のほとんど(>80%のことが多い)が単芽球であるタイプ~ => acute monoblastic leukaemia~ 単球系白血病細胞のほとんどがPromonocyte(前単球). 末梢血は単球~ => acute monocytic leukaemia~ ***急性単芽球性白血病(FAB-M5a) [#qb2acd98] #ref(AML-M5aSmear.png,around,50%) ''単芽球の形態''(骨髄スメア標本)：~ やや大型, N/C比は小, 核は類円形あるいは脳回状(convoluted:渦巻き状の,回旋状の,曲がりくねったの意)で細胞質の中央部に位置し核網は繊細, 1-3個の明瞭な核小体が見られる. 細胞質は淡灰青色でゆったりとして豊か. 一部の芽球細胞質に微細なゴミ様のアズール顆粒を見ることがある. 細胞膜が偽足様突起をもつものあり.~ Auer小体はきわめてまれ~ (クリックで大きな画像が見られます) 前単球 promonocyte; 核は不規則なくびれや脳回様陥入(cleaved )をともなって形状は不整.細胞質は単芽球よりも青みがやや弱く, 多数のアズール顆粒をもつ. 空胞も認められる #clear //#img(,clear) #br #ref(AML-M5a1-160Giemsa.png,around,50%) ''M5a''~ Bone marrow clot section:~ この標本では貪食像が顕著でStarry-Sky appearanceを示しています。(May-Giemasa) #clear #br *Acute monoblastic leukaemia, AML-M5(FAB-M5a) [#k965bd3e] ***Case01 骨髄組織病理 [#e60a9580] IWT case yo male. #gallery(left,nowrap,noadd){{ BMclot-M5a01-01.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain BMclot-M5a01-02.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain }} Naphtol-ASD-CAE染色に赤く染まらない, 異常細胞の密な増殖がある. 核クロマチンは繊細. 核小体が1-2個認められる細胞が多い. &color(navy){''類円形/長円形核が見られる他, 切れ込みのある核, 勾玉状, ねじれのある核が認められる''};.~ 細胞質は好塩基性, N/C比大の細胞の他, 比較的広い細胞質をもつ細胞も認められる. はっきりした骨髄芽球とは印象の異なる細胞. リンパ腫細胞のようにも見える. 芽球増多の中に結構多くのMgkや, 形質細胞の混在がある. Mgkには小型Mgkや, 低分葉, 分離核Mgkなど異形成を示す細胞があるようです. #br ''phenotype:'' &color(navy){''単芽球 monoblastsは CD34に染まらない''};(Mgkが淡く染色されている). ''CD117(C-KIT)''が単芽球にCD34よりも良くそまると記載する教科書もあるが, 本例ではごく少数の芽球細胞が陽性を示すのみであった. #gallery(left,nowrap,noadd){{ 3846a-CD34.jpg>CD34 3846a-CD117.jpg>CD117(c-KIT) }} CD34, C-KIT いずれも腫瘍細胞は陰性を呈する. MPO(Naphtol-ASD-CAE染色で代用可)とlysozymeを染色し, 陽性陰性細胞を比べ, MPO+ << lysozyme＋ が参考になる. #gallery(left,nowrap,noadd){{ 3846a-CD33.jpg>CD33 3846a-CD163.jpg>CD163 3846a-CD68KP-1.jpg>CD68(KP-1) 3846a-CD68PG-M1.jpg>CD68(PG-M1) }} CD33はびまん性に陽性. CD163, CD68 クローンPG-M1, KP-1が多くの細胞に陽性を示している. MPOは陰性であった. ''骨髄細胞所見/ 末梢血細胞所見'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ HE01hpf.jpg>clot HE HE02mpf.jpg>clot HE HE03mpf.jpg>clot HE Naphtol-ASD-CAE03hpf.jpg>clot Naphtol-ASD-CAE }} #gallery(left,nowrap,noadd){{ BMsmear-M5a01-01.jpg>BM smear BMsmear-M5a01-02.jpg>BM smear PB-M5a01-01.jpg>末梢血 smear May-Giemsa }} //PB-M5a01-01.jpg>末梢血 smear May-Giemsa: これはCMMLの末梢血では？？ #br #br ***Case02 骨髄組織病理 [#md14e5e9] IWT case late 40's male *Acute monocytic leukaemia, AML-NOS M5 (FAB-M5b) [#ne2401b1] ***Case03 骨髄病理組織 [#k8b2d115] ''IWT case late 40's female'' //H2005810 37℃台の発熱, 上肢の掻痒感がある紅斑が出現. 近医を受診し投薬を受けたが, 倦怠感が持続し食欲がなく1週間で体重が7kg減少した. 2週間後に''歯肉腫脹が出現''する. ふらつきが強くなり再受診. 汎血球減少あり紹介受診となる. #gallery(left,nowrap,noadd){{ HE01hpf.jpg>clot HE HE02mpf.jpg>clot HE HE03mpf.jpg>clot HE Naphtol-ASD-CAE03hpf.jpg>clot Naphtol-ASD-CAE }} 核クロマチンは微細顆粒状, 淡明な核で1-2個の明瞭な核小体をもつ.核のpleomorphismが強く, 切れ込みや歪み, くびれ, 勾玉型の形態を呈する. 核分裂像が多く認められる. #br #gallery(left,nowrap,noadd){{ 5810-smear03.jpg>BM smear, May-Giemsa 5810-smear05.jpg>BM smear, May-Giemsa 5810-smear01.jpg>BM smear, May-Giemsa }} #br #br ''細胞化学染色Cytochemical Stains''===>[[細胞化学技術]]についての解説 ***非特異的エステラーゼ染色 [#ta863e04] [[Beckmancoulter社のエステラーゼ染色ページを見る:https://www.beckmancoulter.co.jp/dx/blog/hematology/morphology/esterase/]] #ref(AML-M5a1-155ANAE.png,around,left,50%) ''非特異的エステラーゼ染色'' スメア標本にのみ有効で, 骨髄組織には適応できない. -''&color(brown){alpha-Naphtyl-acetate esterase (ANAE)};''~ 単球と巨核球が種々の程度に強く染色される. 単球はびまん性に,巨核球は点状に染まる~ 顆粒球系細胞にも染まることがあるが,ごく弱く染まるだけ~ #clear #ref(AML-M5a1-156ANBE.png,around,left,50%) -''&color(brown){alpha-Naphtyl-butylate esterase (ANBE)};''~ フッ化ナトリウム(NaF)は単球エステラーゼの染色性をほぼ消失させる~ 単球系細胞はNaF-inhibitedである. #clear #br **臨床的特徴 [#x23d36a7] ''M5a''(単芽球性白血病) -全AMLの5-8%を占め全年齢層に発生するが''若年者の発症が多い'' -小児M5aは''11q23''の異常を伴い''著明な白血球増加''を示すことが多く予後不良因子である--> KMT2A/MLL fusions ''M5b''(単球性白血病) -全AMLの3-6%を占め成人に多く(中央値49歳), 男女比は1.8:1と男性に多い 臨床症状 -AML-M5aもM5bもいずれも通常急激な臨床経過をとる. M5では&color(red){出血傾向};を訴える患者さんが多い -M5ではt(8;16)の症例だけでなく, &color(red){凝固線溶異常};を伴うことが多く寛解導入時に出血,血栓症状の有無や凝固線溶パラメータを十分に評価して支持療法をおこなう必要がある -単球系細胞には多くの凝固線溶に関与する物質が知られておりDICのみでなく一次線溶亢進がおこっている可能性もある -&color(red){''歯肉腫脹, 皮疹, 肝脾腫''が比較的多く''M5腫瘍細胞の組織浸潤力が強い''ことが原因と考えられる. ''髄外腫瘤の形成も高頻度におこる''}; -AMLの中では髄膜浸潤が多い -小児 M5は''11q23''の異常を伴い''著明な白血球増加''を示すことが多くM5と診断されること自体がもっとも予後不良因子となる. 成人M5でも白血球増加を伴なっていることが多い -&color(brown){''血中,尿中リゾチーム活性''};はM4と同様に高値をしめす. &color(green){''特にM5bはリゾチーム高値となる''}; t(9;11)(p22;q23): '''''MLLT3'''''::'''''MLL'''''を伴う急性白血病 -どの年齢にもおこるが, 小児に多く小児AMLの約10%を占める. 成人の白血病としてはごく一部でまれ. -FAB分類では, AML-M4またはM5の形態をとることが多い. -DICを起こしやすく, 髄外性腫瘤形成や皮膚, 歯肉浸潤を伴うことも多い. -予後では中等度悪性度を示す.
