#author("2025-04-08T14:01:22+09:00","","")
#author("2025-04-21T16:11:35+09:00","","")
[[Castleman disease]]

*IgG4陽性形質細胞が増加するCastleman disease [#uaf4e5bf]
//H12-01422, -3068079
40歳代 男性
''40歳代 男性''
//41歳 男性

&color(blue){''検診で胸部異常陰影''};を指摘され精査中に&color(#e2041b){''高タンパク血症を指摘''};される.タンパク分画でpolyclonalな免疫グロブリンの増加あり. Mタンパクは認められない.~

1年前からビー玉大の頚部リンパ節腫脹あり. 大きさは変動している. 圧痛, 熱感なし. 1か月前より鼠蹊部にも出現する.

右頚部,やわらかい圧痛のないリンパ節.1.0cm大, 右腋窩に2.0cm大のリンパ節1個, 両鼠蹊部に1.0-1.5㎝大リンパ節複数個触知.~
CT; 両側肺, 右中葉や左上葉舌区にめだつ斑状影, 小さな不定形のすりガラス状影, 小葉間隔壁肥厚を認める. ~
両側頚部, 両側腋窩, 傍腹部大動脈, 上直腸静動脈に沿うリンパ節, 両側鼠蹊部リンパ節が軽度に腫大している.~
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Virtual Slide ---> [[IgG4陽性形質細胞が増加するCastleman diseaseリンパ節:http://210.225.236.18:8080/NDPServe.dll?ViewItem?ItemID=1600]]:テキストをクリックするとVSが見られます.　右クリックで新しいタブで開くと便利です.

&color(#c9171e){''Castleman diseaseでIgG4陽性形質細胞が増加する場合IgG4関連疾患との鑑別は困難''}; (小島勝先生談)

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#gallery(left,nowrap,noadd){{


Castleman-IgG4-loupe.jpg>鼠径リンパ節 HE loupe
}}

12 x 3.8mm, 腫大した鼠径リンパ節が生検された.--クリックで大きな画像がみられます.|
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#gallery(left,nowrap,noadd){{

Castleman-IgG4-HE02.jpg>HE
Castleman-IgG4-HE03.jpg>HE
}}

萎縮した胚中心をマントル細胞が取り囲む濾胞構造がびまん性に認められる. 濾胞間には,形質細胞が密に認められる.~
萎縮した胚中心には細血管が侵入する特徴的な所見がある. (Lolli-pop germinal center)
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#gallery(left,nowrap,noadd){{

IgG02.jpg>IgG
IgG4.jpg>IgG4
IgG-hpf.jpg>IgG x200
IgG4-hpf.jpg>IgG4 x200(同じ部位)
}}


免疫染色; リンパ節のplasma cellは多くがIgGが陽性.　さらにIgG4陽性plasma cellsが多数をしめる. 

臨床検査でIgG4高値が指摘され(血清IgG4は1340mg/dlと著しく上昇), Castlemanとすると発熱がないことより, IgG4関連疾患が疑われた.

&color(#e60033){TP 9.6g/dl, Alb 2.8g/dl, IgG3945mg/dl, IgA 635mg/dl, IgM 245mg/dl, CRP 3.3, 抗核抗体(+) 血清補体価(CH50) 48.9. 血清IL-6 11.5pg/ml (<4.0pg/ml)};.~

IL-6高値. 検査値からは Castleman disease がIgG4関連リンパ節症よりも適切と考えられる.
次第に, 胸部X-pの増悪あり. rt.lung B4a, B6bからVATSが施行された.
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肺VATS組織
#gallery(left,nowrap){{

lung_loupe.jpg>Lung, VATS loupe
Castle-lung-loupe01.jpg>Lung, VATS
}}

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症例ページ作成中
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** IgG4関連疾患- IgG4関連全身性リンパ節症 [#z2c19778]

''IgG4関連疾患''

IgG4関連疾患は, 主に外分泌臓器にリンパ形質細胞浸潤と硬化による腫瘤形成を特徴とする症候群. 血清IgG4値の上昇と侵襲臓器にIgG4陽性形質細胞増多を認める.
&note{Hamano01:Hamano H, et al. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med 2001;344:732-738.};&note{Hamano02:Hamano H, et al. Hydronephrosisassociated with retroperitoneal fibrosis and sclerosingpancreatitis. Lancet 2002;359:1403-1404.};&note{Kamisawa02:Kamisawa T, et al. IgG4-relatedsclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis,cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosiswith lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6:132-137.};&note{Kojima:Kojima M, et al. Lymphoplasmacyticinfiltrate of regional lymph nodes  in K&umlu;ttner’s tumor (chronic sclerosing sialadenitis): areport of 3 cases. Int J Surg Pathol 2008;16:263-268.};&note{Masaki:Masaki Y, et al. Proposal for a newclinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferativesyndrome: analysis of 64 cases of IgG4-relateddisorders. Ann Rheum Dis 2008 published online 13Aug 2008; doi: 10.1136/ard.2008.089169.};&note{SatoY:Sato Y, et al. Ocular adnexalIgG4-related disease has uniform clinicopathology.Pathol Int 2008;58:465-470.};&note{Zhang:Zhang L, Notohara K, Levy MJ, et al. IgG4-positiveplasma cell infiltration in the diagnosis of autoimmunepancreatitis. Mod Pathol 2007;20:23-28.};&note{Zen01:Zen Y, et al. Pathological classificationof hepatic inflammatory pseudotumor with respect toIgG4-related disease. Mod Pathol 2007;20:884-894.};&note{Zen02:Zen Y, et al. Th2 and regulatory　immune reactions are increased in immunoglobin G4-related sclerosing pancreatitis and cholangitis. Hepatology2007;45:1538-1546.};&note{Cheuk:Cheuk W, et al. Lymphadenopathy　of IgG4-related sclerosing disease. Am J SurgPathol 2008;32:671-681.};

''膵, 胆管, 胆嚢, 涙腺, 唾液腺, 後腹膜, 腎, 肺, 前立腺''に病理学的に線維化が認められる.~
正確な病因は不明である. 著名な線維化はしばしば悪性腫瘍との鑑別を要するがIgG4関連疾患を鑑別疾患のリストに入れることで不必要な外科的切除を避けられる.&note{Hamano01:Hamano H, et al. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med 2001;344:732-738.};&note{Hamano02:Hamano H, et al. Hydronephrosisassociated with retroperitoneal fibrosis and sclerosingpancreatitis. Lancet 2002;359:1403-1404.};&note{Kamisawa01:Kamisawa T, Okamoto A. IgG4-related sclerosingdisease. World J Gastroenterol 2008;14:3948-3955};&note{Kamisawa02:Kamisawa T, et al. IgG4-relatedsclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis,cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosiswith lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6:132-137.};&note{Kojima:Kojima M, et al. Lymphoplasmacyticinfiltrate of regional lymph nodes  in K&umlu;ttner’s tumor (chronic sclerosing sialadenitis): areport of 3 cases. Int J Surg Pathol 2008;16:263-268.};&note{Masaki:Masaki Y, et al. Proposal for a newclinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferativesyndrome: analysis of 64 cases of IgG4-relateddisorders. Ann Rheum Dis 2008 published online 13Aug 2008; doi: 10.1136/ard.2008.089169.};&note{SatoY:Sato Y, et al. Ocular adnexalIgG4-related disease has uniform clinicopathology.Pathol Int 2008;58:465-470.};&note{Zhang:Zhang L, Notohara K, Levy MJ, et al. IgG4-positiveplasma cell infiltration in the diagnosis of autoimmunepancreatitis. Mod Pathol 2007;20:23-28.};&note{Zen01:Zen Y, et al. Pathological classificationof hepatic inflammatory pseudotumor with respect toIgG4-related disease. Mod Pathol 2007;20:884-894.};&note{Zen02:Zen Y, et al. Th2 and regulatory　immune reactions are increased in immunoglobin G4-related sclerosing pancreatitis and cholangitis. Hepatology2007;45:1538-1546.};

&color(#e2041b){''IgG4関連疾患はときに全身リンパ節病変を伴うことが報告されている''};.&note{Kamisawa01:Kamisawa T, Okamoto A. IgG4-related sclerosingdisease. World J Gastroenterol 2008;14:3948-3955};&note{Kamisawa02:Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N, et al. IgG4-relatedsclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis,cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosiswith lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6:132-137.&note{Cheuk:Cheuk W, et al. Lymphadenopathyof IgG4-related sclerosing disease. Am J SurgPathol 2008;32:671-681.};

''IgG4関連全身性リンパ節症の臨床病理学的兆候''
-全身性リンパ節腫脹
-高ガンマグロブリン血症&br;
特徴的な臨床所見であるが, 多中心性キャッスルマン病を強く疑う症状である. &note{:Frizzera G, Peterson BA, Bayrd ED, et al. A systemiclymphoproliferative disorder with morphologic featuresof Castleman’s disease: clinical findings andclinicopathologic correlations in 15 patients. J ClinOncol 1985;3:1202-12};
&note{:Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, et al. Humanizedanti-interleukin-6 receptor antibody treatment ofmulticentric Castleman’s disease. Blood 2005;106:2627-2632.};
&note{:Kojima M, Nakamura S, Shimizu K, et al. Clinicalimplication of idiopathic plasmacytic lymphadenopathywith polyclonal hypergammaglobulinemia: a reportof 16 cases. Int J Surg Pathol 2004;12:25-30.};
&note{:Kojima M, Nakamura N, Tsukamoto N, et al. Clinicalimplication of multicentric Castleman’s disease amongJapanese: a report of 28 cases. Int J Surg Pathol2008;16:391-398.};
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SatoらのIgG4関連全身性リンパ節症では, 貧血, 低アルブミン血症, 低コレステロール血症は認められず, IL-6, C反応性タンパク質の上昇は例外的であった. &note{Sato02:Sato Y, et al. Systemic IgG4-related lymphadenopathy: a clinical and pathologic comparison to multicentric Castleman's disease Modern Pathology 2009; 22(4):589-599};~
これは多中心性キャッスルマン病とはまったく異なる症候であった.
--IL-6: 多機能性サイトカイン. 標的細胞や免疫反応, 急性期反応, 造血, 骨代謝において種々の生物学的活性をもつ. &note{:Uso´n J, Balsa A, Pascual-Salcedo D. Soluble interleukin6 (IL-6) receptor and IL-6 levels in serum andsynovial fluid of patients with different arthropathies.J Rheumatol 1997;24:2069-2075.};
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--脱制御型のIL-6過剰分泌は関節リウマチ, 多中心性キャッスルマン病, クローン病など自己免疫関連疾患に認められる.
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--C反応性タンパク質(CRP)は23kdサブユニットの5量体からなり, TNF-α, IL-1, とくにIL-6など種々の炎症性サイトカイン刺激により, 肝細胞から分泌される. IL-6はCRP産生に強く関連している. &note{Uso:Uso´n J, Balsa A, Pascual-Salcedo D. Soluble interleukin6 (IL-6) receptor and IL-6 levels in serum andsynovial fluid of patients with different arthropathies.J Rheumatol 1997;24:2069-2075.};
&note{:Nishimoto N, Terao K, Mima T, et al. Mechanisms andpathological significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administrationof anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, inpatients with rheumatoid arthritis and Castleman’sdisease. Blood 2008;112:3959-3964.};
&note{:Castell JV, Go´mez-Lecho´n MJ, David M, et al. Recombinanthuman interleukin-6 (IL-6/BSF-2/HSF) regulatesthe synthesis of acute phase proteins in humanhepatocytes. FEBS Lett 1988;232:347-350.};
&note{:Castell JV, Go´mez-Lecho´n MJ, David M, et al. Acutephaseresponse of human hepatocytes: regulation ofacute-phase protein synthesis by interleukin-6. Hepatology1990;12:1179-1186.};
&note{:Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and othersystemic responses to inflammation. N Eng J Med1999;340:448-454.};
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--IL-6とCRP値はIgG4関連全身性リンパ節症と多中心性キャッスルマン病を鑑別する重要なマーカと考えられる. ~
Masakiらは、''IgG4関連疾患が血清IL-6値の上昇と関連していない''ことを報告し、血清IL-6測定を鑑別診断の重要なツールとして挙げている.&note{:Masaki Y, Dong L, Kurose N, et al. Proposal for a newclinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferativesyndrome: analysis of 64 cases of IgG4-relateddisorders. Ann Rheum Dis 2008 published online 13Aug 2008; doi: 10.1136/ard.2008.089169.};
--文献的に通常のIL-6値は''<4.0 pg/ml''. Yokoyama&note{:Yokoyama A. Interleukin-6 (IL-6) / soluble IL-6receptor. Nippon Rinsho 2005;63:72-74.};によると健康人の7%ではIL-6値は25pg/mlをこえることもあり, 血清中IL-6レベルは個々によりさまざまなことがわかる.
#br
--IgG4関連全身性リンパ節症では全例 高ガンマグロブリン血症が認められた. しかし血清IgMとIgAはほぼ正常値であった&br;
一方多中心性キャッスルマン病では, IL-6高値により, 血清IgG, IgM, IgAレベルがいずれも上昇していた. &note{:Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, et al. Humanizedanti-interleukin-6 receptor antibody treatment ofmulticentric Castleman’s disease. Blood 2005;106:2627-2632.};
&note{Kojima:Kojima M, Miyawaki S, Takada S, et al. Lymphoplasmacyticinfiltrate of regional lymph nodes inKu¨ ttner’s tumor (chronic sclerosing sialadenitis): areport of 3 cases. Int J Surg Pathol 2008;16:263-268.};
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>''IgG4関連全身性リンパ節症の病理組織学的所見''
>
-Sato Yら&note{Sato02:Sato Y, et al. Systemic IgG4-related lymphadenopathy: a clinical and pathologic comparison to multicentric Castleman's disease Modern Pathology 2009; 22(4):589-599};のIgG4関連全身性リンパ節症の9例では, 頸部, 肺門部, 縦隔, および傍大動脈リンパ節が腫大していた. &color(blue){''サイズは最大2.0cmまでと大きくなく''};, 既存の報告と同様であった.&note{Kamisawa01:Kamisawa T, Okamoto A. IgG4-related sclerosingdisease. World J Gastroenterol 2008;14:3948-3955.};
&note{Kamisawa02:Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N, et al. IgG4-relatedsclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis,cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosiswith lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6:132-137.};&note{Cheuk:Cheuk W,et al. Lymphadenopathyof IgG4-related sclerosing disease. Am J SurgPathol 2008;32:671-681.};

>リンパ節組織像: IgG4陽性形質細胞の存在部により２つの組織型に分けられる&note{Sato02:Sato Y, et al. Systemic IgG4-related lymphadenopathy: a clinical and pathologic comparison to multicentric Castleman's disease Modern Pathology 2009; 22(4):589-599};
-Interfollicular plasmacytosis type:
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-Intra-germinal center plasmacytosis type:
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