![[PukiWiki]](image/title-logo.png "[PukiWiki]"){kind=logo}
#author("2023-03-02T07:15:23+09:00","","") #author("2023-03-02T07:18:15+09:00","","") [[Follicle and Follicular lymphoma]] [[to End>#End]] *BCL2-negative follicular lymphoma - complex karyotypeを示したcase [#hc0654a5] IWT-case 68歳男性 鼠径部リンパ節の腫大 HE組織像 #gallery(left,nowrap,noadd){{ FE-FL-loupe.jpg>LN loupe像 FE_HE-follicular01.jpg FE_HEhpf01.jpg FE_HEhpf02.jpg>x400 }} x400で濾胞細胞は, centrocyteのほか, centroblast(核小体が核辺縁部に複数存在)および~ ''核中心部に大きめの核小体をもつimmunoblast-like cell''が存在している. immunoblastsも大型細胞に含めて >15/hpf でgradeは3A (含めていいんだよね) ''免疫染色'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ FE_CD20.jpg>CD20 FE_CD10.jpg>CD10 FE_BCL2.jpg>BCL2 FE_BCL6.jpg>BCL6 }} 濾胞内の細胞はCD20+, CD10+, BCL6+の濾胞中心細胞であるが&color(navy){''BCL2は陰性''};。陽性になっているのは follicular T-cellと考えられる. 胚中心外にCD10陽性細胞がこぼれ出るように多数認められる異常所見はFLに特徴的所見. #gallery(left,nowrap,noadd){{ MIB1-wiki.jpg>MIB-1>x40 MIB1-mpf.jpg>MIB-1>x200 }} prototypeと同様濾胞内細胞のMIB-1 LIは低値をしめしているようである. (陽性はT-cell） ''核型とFCM'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ FE-karyotype01.jpg FE-karyotype46XY.jpg>46,XY FE_FCM01.jpg>FCM kappa,lambda偏位あり }} ''48,XY,+X,add(1)(p36.1),add(1)(q32),add(2)(p11.2),add(2)(q11.2),add(4)(q21),add(15)(q11.2),-20,+mar1,+mar2[2]''~ ''/49,idem,+7[11]/46,XY[5]''--- 1p36.1の異常が認められる. FLの最も多い付加的異常である1p36の欠損とは違った染色体異常のようです. ''t(14;18)(q32;q21)転座は認められない''. FCMではB細胞の増加を認めlambda>>kappaのdeviationが認められている. #br ''chromosome 1p36の異常'' -FLを発症させる二次的遺伝子異常として, &color(#e2041b){''染色体 1p36の欠損とacquired uniparental disomies(aUPD)''};は''最も多い異常所見のひとつとされ'', &color(darkblue){del(1)(q36)はoverall survivalを悪くする因子として報告されている}; .¬e{:Cheung KJ, et al. Genome-wide profiling of follicular lymphoma by array comparative genomic hybridization reveals prognostically significant DNA copy number imbalances. Blood. 2009 Jan 1;113(1):137-48.PMID:18703704}; -Launayら¬e{:Launay E, et al. High rate of TNFRSF14 gene alterations related to 1p36 region in de novo follicular lymphoma and impact on prognosis. Leukemia. 2012 Mar;26(3):559-62.};の報告では, 20例のde novo/ untreated FL症例で, 25%に1p36.32の欠損, 40％の症例に1p36 aUPDを認め,1p36.32の異常は最も多い(67%)付加的遺伝子異常となっている. -&color(red){''Paediatric FLの40-50%に1p36の欠失/ LOH, TNFRSF14の欠失または変異''};, ''MAP2K1, IRF8の変異''が報告されている. -&color(blue){''小児FLには成人FLにみられる BCL2, BCL6, IRF4遺伝子の異常は認められない''};. 免疫グロブリン遺伝子再構成あり.¬e{中澤温子先生の講演:No8.リンフォマニアの会}; '''''TNFRSF14'''''(TNF receptor superfamily member 14) NCBI Gene ID: [[8764:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8764]] -1q36.32バンドの約12kbの微小欠失より候補としてあげられた遺伝子.¬e{:Cheung KJ,et al. Acquired TNFRSF14 mutations in follicular lymphoma are associated with worse prognosis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9166-74.PMID:20884631}; -Tumor necrosis factor受容体スーパーファミリーの一員で, LIGHT ligand 経由のリンパ腫細胞の刺激は, Fasによるapoptosisを増強し, また腫瘍の免疫原性を良くするように働く¬e{:Costello RT, et al. Stimulation of non-Hodgkin's lymphoma via HVEM: an alternate and safe way to increase Fas-induced apoptosis and improve tumor immunogenicity.Leukemia. 2003 Dec;17(12):2500-7.};. またTNFRSF14のLIGHT経由の活性刺激は腺癌細胞の増殖を抑制する¬e{:Harrop JA, et al. Herpesvirus entry mediator ligand (HVEM-L), a novel ligand for HVEM/TR2, stimulates proliferation of T cells and inhibits HT29 cell growth.J Biol Chem. 1998 Oct 16;273(42):27548-56.};.~ 以上, ''TNFRSF14シグナルは腫瘍抑制に働いている''と推察されている. //IWTcase--黒田勝男さん #br #br *Follicular lymphoma with diffuse growth pattern で発症, 寛解8年後にconventional type FLを発症した case [#z9a8cc35] *Follicular lymphoma with diffuse growth pattern で発症, 寛解8年後にconventional type FLを再発した case [#z9a8cc35] IWT-case 76 歳女性 //H0902475, H1705834 腰痛, 左大腿部痛が出現. 症状一時改善した. 1ヶ月後増悪, 左腸骨骨融解像を指摘される. ~ 癌の骨転移を疑われ, CTガイド下生検を施行したが診断可能な細胞が採取できなかった. 鼠径リンパ節腫大があり,リンパ節生検が行われた. ''鼠径リンパ節病理標本(初発時リンパ節標本)'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ Smitsu-loupe_01.jpg>loupe Smitsu-CD21_loupe.jpg>CD21 FDC meshworkなし Smitsu-d.jpg>diffuse growth pattern Smitsu-hpf01.jpg>x400 }} 鼠径リンパ節生検組織では, びまん性に中～大型のcentroblasticまたはimmunoblastic cellsが密に増殖しCD21染色を行っても明らかな濾胞形成は認められない. ~ ''diffuse patternの増殖を示すリンパ腫病変''と考える. #br ''免疫染色'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ Smitsu-CD10.jpg>CD10 Smitsu-BCL6.jpg>BCL6 Smitsu-BCL2.jpg>BCL2 Smitsu-CD19.jpg>CD19 }} びまん性に増殖する中～大型異型リンパ球は, CD19+, CD10+, BCL2+, BCL6は＋だが, controlに比べて発現がよわい傾向がある. #gallery(left,nowrap,noadd){{ BCL6_control.jpg>BCL6(control) Smitsu-MIB1.jpg>MIB1 smitsu-CD23.jpg>CD23 }} 増殖細胞はMIB-1陰性が多い. びまん性に増殖リンパ球がCD23陽性を示す. CD21は陰性(上, loupe像) #br #br ''Flow cytometry と karyotype核型異常'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ SmitsuFCM-No1.jpg>FCM Smitsu-karyotype.jpg }} FCMではkappa, lambda表面抗原が再検しても陰性であった。~ ''46,XX,t(9;13)(p22;q14),t(9;15)(p13;q15),t(14;18)(q32;q21)[20]'' --- t(14;18)転座のほか２つの未知な転座が検出されている. #br ***''寛解後8年目に再腫大したリンパ節生検標本(再発時 頸部リンパ節)'' [#xd8ca2e6] //H1705834 2017年12月に左頚部リンパ節腫大を自覚して受診. (初発より約8年6ヶ月後 84year-old) #gallery(left,nowrap,noadd){{ Smitsu-loupe_02.jpg>loupe像-濾胞性増殖 smitsu02-HE.jpg Smitsu02HE-03.jpg Smitsu02HE-04.jpg }} follicular growthパターンを示す病変. 拡大像ではcentrocytic/ centroblastic cellの増殖がみられ, grade3Aのfollicular lymphomaを考える. 大型多型細胞が少数認められる.~ すべてがcentroblasts/ immunoblastからなる濾胞はみられなかった. ''免疫染色'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ Smitsu02-CD20.jpg>CD20 smitsu02-CD10.jpg>CD10 smitsu02-BCL6.jpg>BCL6 smitsu02-BCL2.jpg>BCL2 }} 増殖リンパ球はCD20+, CD10+, BCL6+, BCL2+. CD10陽性細胞は濾胞外にも認められる. 異常所見. #br #gallery(left,nowrap,noadd){{ smitsu02-BCL6_mpf.jpg>BCL6 hpf smitsu02-MIB1.jpg>MIB-1 smitsu02-MIB1-02.jpg>MIB-1 }} BCL6は陽性コントロールと比較しても同程度に陽性を示している。初発のdiffuse lymphoma cellのように弱陽性ではない. MIB-1陽性細胞が集簇して認められる. labeling indexは濾胞全体では低値である. #br #gallery(left,nowrap,noadd){{ smitsu-CD23-lpf.jpg>CD23 smitsu-CD23-hpf.jpg>CD23 x400 }} &color(#e2041b){''CD23は再発の濾胞性増殖の腫瘍細胞でもびまん性に陽性となった''.}; #br ''FCMと核型'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ SmitsuFCM-No2.jpg>FCM (follicular grwoth) Smitsu02-karyotype01.jpg Smitsu02-karyotype02.jpg Smitsu02-karyotype03.jpg }} karyotype異常を認める.~ karyotype A:47,XX,+X,-8,add(10)(q22),t(14;18)(q32;q21),+mar1. karyotype B:47,idem,-16,+mar2. karyotype C: 46,XX FCMではCD20+, CD19+, CD10+, B-cellが増加している. 初発時と同じくkappa, lambdaは染色されていない. 47,idem,-16,+mar2のクローンの染色体が細く、増殖が速いと考えられる. MIB-1+の集簇する細胞と関連している？ #br #br ***Diffuse follicular lymphoma variant [#na4488a0] ''WHO2016で定義された病理形態的にも遺伝学的にも特殊なFLの一型'' ''Diffuse follicular lymphoma variant''¬e{:Jaffe ES, et al, Follicular lymphoma. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC: Lyon, 2017, pp 268.}; -びまん性増殖が優位で&color(crimson){''t(14;18)(q32;q31), IGH/'''Bcl2'''をもたない''};. 全例にsmall follicle, あるいは, いわゆるmicro follicleが認められ, BCL2は弱陽性か陰性である.¬e{:Katzenberger T, et al. A distinctive subtype of t(14;18)-negative nodal follicular non-Hodgkin lymphoma characterized by a predominantly diffuse growth pattern and deletions in the chromosomal region 1p36.Blood. 2009 Jan 29;113(5):1053-61.};¬e{:Siddiqi IN, et al. Characterization of a variant of t(14;18) negative nodal diffuse follicular lymphoma with CD23 expression, 1p36/TNFRSF14 abnormalities, and STAT6 mutations. Mod Pathol. 2016 Jun;29(6):570-81.}; #br -鼠径リンパ節に大きなリンパ腫大をきたして発症する. びまん性, 播種性の病変は少ない傾向にある. #br -腫瘍細胞はCD10陽性で, 多くの例が, ''CD23も陽性になる''. #br -FLに通常認められる遺伝子異常プロファイルを示し, ほとんどの症例に 1p36の欠損が確認される. #br -''1p36欠損はこのvariantに特異的ではない''. &color(#c9171e){''この遺伝子欠損部位に含まれる'''TNFRSF14'''異常はt(14;18)転座陽性のFLにおいてもよく認められる''};. #br -上述の症例はこの定義にあてはまらない. #br &aname(End);
