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#author("2023-02-03T14:16:19+09:00","","") #author("2023-02-03T14:20:17+09:00","","") [[Gliomaの診断-WHO2016]] * Glioma WHO2016分子分類以後, WHO5th 2021分類にいたるまでの経過 [#af28b576] 増井 憲太先生(東京女子医科大学医学部病理学講座人体病理学・病態神経科学分野）「分子診断時代の脳腫瘍病理の診かた」 2022.2 講演から ''cIMPACT-NOW (the consortium to inform molecular and practical approaches to CNS tumor taxonomy-"Not Official WHO")'' NOWは not official WHOの略です. 2016年以後, 分子病理診断を行うにあたり実臨床で, 提示された診断区分に合致しないgenotypeの腫瘍が存在することなど,いろいろな齟齬が生じ混乱が認められた. ~ この混乱を検討,解決するために, 国際神経病理学会(International Society of Neuropathology:ISN)により現在まで7回の報告がcIMPACT-NOWとしてなされてきた. -Update 1: Not Otherwise Specified(NOS)とNot Elsewhere Classified(NEC)¬e{:Louis DN, et al. cIMPACT-NOW update 1: Not Otherwise Specified (NOS) and Not Elsewhere Classified (NEC). Acta Neuropathol. 2018 Mar;135(3):481-484.PMID: 29372318 No abstract available.}; #br -Update 2: Diffuse midline glioma, H3K27M-mutantとdiffuse/anaplastic strocytoma, IDH-mutantの定義¬e{:Louis DN, et al.cIMPACT-NOW update 2: diagnostic clarifications for diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant and diffuse astrocytoma/anaplastic astrocytoma, IDH-mutant. Acta Neuropathol. 2018 Apr;135(4):639-642.PMID: 29497819}; #br -Update 3: IDH野生型びまん性神経膠腫の取り扱い¬e{:Brat DJ, et al. cIMPACT-NOW update 3: recommended diagnostic criteria for "Diffuse astrocytic glioma, IDH-wildtype, with molecular features of glioblastoma, WHO grade IV".Acta Neuropathol. 2018 Nov;136(5):805-810.PMID: 30259105}; #br -Update 4: Pediatric-type (小児型) diffuse gliomaの整理¬e{4:Ellison DW,et al. cIMPACT-NOW update 4: diffuse gliomas characterized by MYB, MYBL1, or FGFR1 alterations or BRAFV600E mutation. Acta Neuropathol. 2019 Apr;137(4):683-687.PMID: 30848347}; #br -Update 5: IDH変異型星細胞腫の再定義¬e{:Brat DJ, et al.cIMPACT-NOW update 5: recommended grading criteria and terminologies for IDH-mutant astrocytomas. Acta Neuropathol. 2020 Mar;139(3):603-608.PMID: 31996992}; #br -Update 6: ''cIMPACT-Utrecht ミーティングに基づく新規entity''の整理¬e{:Louis DN,et al.cIMPACT-NOW update 6: new entity and diagnostic principle recommendations of the cIMPACT-Utrecht meeting on future CNS tumor classification and grading.Brain Pathol. 2020 Jul;30(4):844-856.PMID: 32307792}; #br -Update 7: 上衣腫の分子分類¬e{:Ellison DW, et al.cIMPACT-NOW update 7: advancing the molecular classification of ependymal tumors. Brain Pathol. 2020 Sep;30(5):863-866.PMID: 32502305}; *Pediatric-type diffuse glioma [#fd1ca266] 形態学的には類似しているが%%%成人型グリオーマと小児グリオーマは全くことなる腫瘍である.%%% -&color(blue){''成人のdiffuse glioma悪性度分類が採用できない''}; -&color(blue){''IDH変異がみられない.(IDH非依存性腫瘍), 1p/19q co-deletion''};が&color(red){''欠如している''};. #br 原則的に成人には成人型グリオーマ, 小児には小児型グリオーマが発症する(WHO 2021分類)が, &color(blue){年齢のみでは, 分子遺伝学的にoverlapする症例が存在し, かならずしも年齢のみで区分できるものではない};. %%%''成人(とくに青壮年者)には小児型が発生しうる''ことに留意が必要%%%. 原則的に成人には成人型グリオーマ, 小児には小児型グリオーマが発症する(WHO 2021分類)が, &color(blue){年齢のみでは, 分子遺伝学的にoverlapする症例が存在し, かならずしも年齢のみで区分できるものではない};¬e{Komori T. The molecular framework of pediatric-type diffuse gliomas: shifting toward the revision of the WHO classification of tumors of the central nervous system. Brain Tumor Pathol. 2021 Jan;38(1):1-3.PMID: 33398472};. %%%''成人(とくに青壮年者)には小児型が発生しうる''ことに留意が必要%%%. IDH野生型(IDHwild)グリオーマのgrade Ⅱ, Ⅲ(WHO2016, lower-grade gliomas)はWHO2021分類では消滅し, TERT promoter変異, EGFR増幅, Ch7 gain/ Ch10 loss, で特徴づけられるmolecular glioblastoma(molecular GBM), またはpediatric-type gliomaのどちらかに分かれる(--と極論できる) 成人型のIDH野生型gliomaは予後不良の腫瘍であるが, &color(#e60033){小児のIDH野生型gliomaは一般的にてんかんと関連する予後良好な一群};である WHO2021分類では小児diffuse gliomaを''low-gradeとhigh-gradeの２つに分類することが提唱された''. **Pediatric-type diffuse ''low-grade'' glioma [#u4ec9f50] low-gradeについてはcIMPACT update4に記載された.¬e{4:Ellison DW, et al. cIMPACT-NOW update 4: diffuse gliomas characterized by MYB, MYBL1, or FGFR1 alterations or BRAFV600E mutation Acta Neuropathol2019 Apr;137(4):683-687 PMID: 30848347 [freeではない]}; 1. Diffuse astrocytoma, MYB- or MYBL1-altered (以前のisomorphic. Olig2が染まらない ) 2. Angiocentric glioma: MYB-QKI rearrangement 3. Polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young(PLNTY) 4. Diffuse low-grade glioma, MAPK-altered WHO2021分類で整理されたとはいっても, %%%これらの遺伝子ヴァリアントに明確なhot spotはなく, 融合遺伝子も診断に含められており, NGSで遺伝子異常をみないと, 一般医療機関では診断ができない%%%ことになっている. SIZE(18){&color(blue){では, 病理医はどうすればよいのか？};} --> &color(#e60033){''腫瘍形態が遺伝子異常, 腫瘍のgenotypeと相関することを知っておく.''}; SIZE(18){''まず腫瘍の形態診断をする。''} - Astrocytic phenotype は &color(blue){''MYB/MYBL1の遺伝子異常''};がある. #br -Oligodendroglial phenotypeは &color(blue){''FGFR1の変異と相関''};がある. #br &color(#c9171e){''病理レベルでは小児型diffuse gliomaとわかれば, %%%astrocyticかoligodendroglialか形態診断をすればOKである%%%''};. これによって, 背景にあるおおまかな遺伝子異常の推定ができる. -一般的にこれらのlow-grade腫瘍の予後は良好で, astrocyticかoligodendroglialかで, 臨床のfollow upがあまり変わってこない. -astrocyticかoligodendroglialかを診断し、さらに特徴的なphenotypeなどの所見がないか見てみることも可能 -- 例: &color(#e60033){PLNTYのCD34びまん性陽性所見など.}; #br 小児low grade diffuse gliomaは分類上, &color(#e2041b){''LEATs てんかん原生腫瘍という概念''};に含まれる #br **Pediatric-type diffuse &color(#e60033){''high-grade''}; glioma [#d26c0e4f] ''1. Diffuse midlne glioma, H3K27-altered'' ''2. Diffue hemispheric glioma, H3G34-mutant'' ''3. Infant-type hemispheric glioma: RTK-fusion(NTRK)'' ''4. Diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3 wildtype and IDH wildtype'' >基本的には形態診断をおこなう.＋αで特徴的なhigh-grade 腫瘍に対応する. >細胞密度が高い, 細胞異型がある, 核分裂像が多い, 壊死がある, 血管増殖がある, etc low-gradeと明らかに異なる所見に注目する. 特徴的な形態やpheno/genotypeを示す腫瘍があるので、特殊な対処が可能なことも覚えておく. -ヒストンH3の関与する腫瘍 (H3K27M, G34Rは免疫染色での対応が可能) -Druggableな遺伝子変異が存在する腫瘍がある. 乳児, NTRK ***Diffuse midline glioma(DMG), H3 K27-altered (grade4) [#d3f9fc52] 正中発症の腫瘍は形態的に見た目がおとなしい腫瘍であってもH3K27の変異があれば自動的に上記grade4の腫瘍になるため, 気をつけることが大切. H3 K27me3 loss抗体や H3 K27M変異への感度の高い抗体がある.免疫染色による診断が可能である. p53やATRXの変異が共存することがある. 免疫染色で診断が可能. ただし, H3 K27変異はDMGだけでなく, ganglioglioma、ependymoma, pilocytic astrocyteなどの腫瘍にも検出される.これらはgrade4の悪性度を示すわけではないので注意が必要 DMGの診断は, H3K27変異を有する腫瘍で正中線上(視床, 脳幹, 脊髄)で浸潤性の腫瘍のみとする(cIMPACT update2) 定義が厳重になった. ***Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant(grade4) [#p4361623] PNET-likeなprimitive にみえるtumor. ''きれいにOlig2発現がおちる''. &color(#e60033){''免疫染色でOlig2がまったく染色されない''};ことで気が付くことがある. H3G34R/Vという抗体があり, 免疫染色も可能である. 組織データ画像リンク-->[Pathology Outline:https://www.pathologyoutlines.com/topic/cnstumordiffuseH3G34mutant.html]
