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#author("2024-03-29T16:50:43+09:00","","") #author("2024-03-29T16:52:29+09:00","","") [[Wikipathologica-KDP]] [[血液腫瘍病理学]] *Peripheral T-cell lymphoma NOS. [#pf50889a] ヘテロな疾患群であり, 節性, 節外性の成熟T細胞リンパ腫で''以下の特別に定義されたカテゴリーに含まれない''. 一般に, ほぼ全例が成人に発症し, 侵襲的/重症の臨床経過をとる.¬e{Pileri:Pileri S, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL,et al, eds. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008:306-308.}; > AITL(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma) > ''Nodal PTCL with T-follicular helper(TFH) phenotype'' ??? > Adult T-cell lymphoma/leukemia > ALK+ anaplastic large cell lymphoma(ALCL) > ALK- anaplastic large cell lymphoma(ALCL) > T cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma: これはB-cell lymphomaでは？ > T-zone lymphoma T follicular helper T-cell phenotype(Tfh T-cell phenotype): &color(crimson){CD10, BCL6, PD1, CXCL13, CXCR5, ICOS, SAPのうち少なくとも2つ(できれば3つ)以上のマーカが陽性となる. Tfh T-cell phenotype リンパ腫は %%%PTCL, NOSからは除外される¬e{Pileri:Pileri S, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008:306-308.};.%%%};.--これは問題の残るカテゴリー. Kurita/Ohshimaらの論文¬e{:Kurita D, et al A Clinicopathologic Study of Lennert Lymphoma and Possible Prognostic Factors: The Importance of Follicular Helper T-cell Markers and the Association With Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma. Am J Surg Pathol 2016 Sep;40(9):1249-60.[[PMID:27428734 DOI: 10.1097/PAS.0000000000000694:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428734/]]};参照. ''Lennert lymphomaは Lymphoepitheliod lymphomaの名称で, PTCL-NOSのvariant''として記載されている. (WHO 4th revised classification)¬e{Pileri:Pileri S, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008:306-308.}; #br **Lymphoepithelioid lymphoma (Lennert lymphoma) [#re18d510] #ref(profK-Lennert.jpg,around,right,80%) #br びまん性増殖を示す. より頻度は少ないが濾胞間増殖をしめす症例もある. //1. ''小リンパ球が主体で軽度の核不整''がみられる. //2. 多数の''類上皮性組織球(epithelioid histiocytes)''が出現し時に融合して''クラスターを形成''している. //3. やや大型の異型のみられる芽球の増殖 -主な構成細胞は''小型リンパ球''. 円形, 軽度に不整な核をもちクロマチンは粗で細胞質は狭い. たまに淡明細胞が見られるが数は少ない. #br -中型から大型のリンパ球がいくつか散在する.類上皮細胞集塊の周囲に見られる.-中型は円形核で微細なクロマチンと小さな核小体がある. 大型細胞は典型的な''免疫芽球''. #br -最大の特徴は 大型類上皮細胞の小集塊が多数みられること. 類上皮細胞の核は楕円形あるいは腎臓の形をしており, ときに多核のものやLanghans細胞がある. #br -炎症性細胞(好酸球, 形質細胞浸潤も認められる.)の混在やが認められる. #br -RS細胞やHodgkin細胞は通常みられない. &color(crimson){1つの切片に2つ以上のRS細胞が認められる場合は, 類上皮細胞を多く含むHD(mixed type)と診断すべき.}; &br; わずかにReed-Sternberg様B細胞が出現することがある. このB細胞は通常EBVが陽性である. #br -細胞分裂像はまれに出現しT細胞のみに認められる. #br -リンパ濾胞はみられない, 消失していることが多い. #br -壊死は認められず, &color(crimson){HEV(high endothelial venules)も通常は非常に少ない.}; #br -ほとんどの症例で, 腫瘍細胞は&color(blue){''CD8+, cytotoxic molecular+''}; の細胞&color(#0000ff){''(ただし,TIA-1+, granzymeB-の非活性型が多い)''};.¬e{Pileri:Pileri S, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL,et al, eds. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2008:306-308.};--論文によりこの点は異なる? #br #br ''History'' 1968年-''Prof Dr med. karl Lennert(右写真)''はHodgkin lymphomaの亜型として「lymphogranulomatosis」を記載. 中年に多く, 扁桃腫大, 肝脾腫の頻度が高い. 1975年-Lennertらは,「lymphogranulomatosis」はNon-Hodgkin lymphomaの一つと考えlymphoepithelioid cell lymphoma(LeL)と命名した. 1976年-Burkeらが類上皮組織球に富む悪性リンパ腫15例を報告. 臨床病理的にImmunoblastic lymphadenopathy(IBL)に似ていた.&br; その後 表面マーカの検討からLeLはhelper T-cellの腫瘍であるとされた. 1978年-Kimらが19例の類上皮組織球にとむ悪性リンパ腫を報告, この中にはHD, B細胞型, T細胞型が含まれ, Lennert lymphomaはT細胞リンパ腫として独立した疾患ではないかと考えた. &br; 1980年にKimらは類上皮組織球の集塊を「Lennert病変」とよんで60症例を報告, HD-27例, NHL-24例, AILD-1例, 分類不能-8例とした. 1970後半- 1980年にかけて Lennert lymphomaはKi67染色やTCR解析よりPTCLの一つと確認された. 1987年-SuchiらのPTCL分類を提唱, これをもとに1988年 updated Kiel分類がなされLennert lymphomaはこの分類の1項目となった. 1994年-REAL分類では, Lennert lymphomaが PTCL unspecifiedに包括され, update Kiel分類のT-zone lymphoma, pleomorphic small/medium/large, immunoblastic T-cell lymphomaと同じカテゴリに含まれることになった.(欧米ではPTCL症例が少なく, 専門家であっても再現性のある分類をつくることが困難であったとされている) 2002年WHO分類 2008年WHO分類 2016, 2017revisedWHO分類--上記定義とされ, PTCL,NOSのvariantとして扱われている. &color(#c9171e){''2023 WHO 5th classification; リンパ上皮様リンパ腫（Lennertリンパ腫/LeL）''};としてPTCL NOSに記載されている. -この形態学的変異は、肉芽腫性炎症を模倣する多数の類上皮組織球によって特徴付けられ、しばしば腫瘍性T細胞を覆い隠す。腫瘍細胞は通常、不規則な核と成熟した粗いクロマチンを有する小型で軽度異型である。 大型の免疫芽細胞または非定型のHRS様B細胞（通常EBV陽性）が散在することもある。 -典型的な腫瘍細胞はCD4またはCD8の発現を伴う非活性化細胞傷害性表現型（TIA1+およびグランザイムB陰性)を呈する.[[PMID;21270441:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21270441/]],[[PMID;15480768:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15480768/]],[[PMID;22175897:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22175897/]],[[PMID;27428734:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428734/]] -リンパ上皮様形態を呈し, かつTFH免疫表現型を有するリンパ腫は、TFH細胞マーカーが好ましくない転帰をたどるLeL患者を同定するのに有用である[[PMID;27428734:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428734/]]ことを示唆しているため, 節性TFH細胞リンパ腫に分類すべきである -リンパ上皮様リンパ腫は、他の形態のPTCL-NOSよりも予後が良好である.[[PMID;21270441:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21270441/]],[[PMID;27016488:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27016488/]] #br #br 文献 本邦の低悪性度PTCL; Nakamura S, Suchi T. A clinicopathologic study of node-based, low-grade, peripheral T-cell lymphoma. Angioimmunoblastic lymphoma, T-zone lymphoma, and lymphoepithelioid lymphoma. Cancer. 1991 May 15;67(10):2566-78. doi: 10.1002/1097-0142(19910515)67:10<2565::aid-cncr2820671029>3.0.co;2-4. [[PMID: 1826629:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1826629/]] Nakamura S, Suchi T, et al. Clinicopathologic study of 212 cases of peripheral T-cell lymphoma among the Japanese. Koshikawa T, Suzuki H, Oyama A, Kojima M, Motoori T, Ueda R, Takahashi T. Cancer. 1993 Sep 1;72(5):1762-72. doi: 10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1762::aid-cncr2820720541>3.0.co;2-d. [[PMID: 8348506:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8348506/]] ~ 21例のLennert lymphomaを報告している. AILDと比較してlymphadenopathyは局在し, 扁桃病変が多く, 肝脾腫は比較的少ない. 最近の本邦Lennert lymphomaに関する文献. Kurita D, et al A Clinicopathologic Study of Lennert Lymphoma and Possible Prognostic Factors: The Importance of Follicular Helper T-cell Markers and the Association With Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma. Am J Surg Pathol 2016 Sep;40(9):1249-60.[[PMID:27428734 DOI: 10.1097/PAS.0000000000000694:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428734/]] -Kurita/Ohshimaらの論文では, Lennert lymphomaにTfh marker-positive case(；PD-1, CXCL13, CD10, BCL6のうち１つでも陽性であればTfh-positive)を含めて論じている. 26症例のうちTfh-marker+(15例/58%), Tfh-marker(-)が11例(42%). Tfh-marker陽性LeLは陰性LeLよりも予後が悪かった. Tfh-positive LeLとAITL症例の予後に変わりはなかった。 #br -Tfh-positive LeLは B症状, 皮膚発疹, high-intermediate-IPindex/ high-risk IP index, CD21 FDS meshworkの拡張, 多型細胞浸潤, 淡明細胞浸潤, CD10とBCL6の陽性所見などがAITLに比べて, 明らかに低頻度であった.~ Tfh 関連分子の出現はLeLにおいて予後不良である有用なマーカーとなる. #br #br **Case-- ''Lennert病変''を示すTSUB{SIZE(10){FH}}; marker-positive nodal PTCL [#j7499231] IWT case 47 year-old male //H1201998 Lymphoepithelioid lymphoma (Lennert lymphoma) Lymphoepithelioid lymphoma (Lennert lymphoma); ただしこの症例はWHO 5th classificationでは TFH lymphomaに含まれる. 頭痛, 発熱で発症. 頸部リンパ節腫脹が続く. WBC13400/mmSUP{SIZE(8){3}};, CRP2.2g/dl, 抗生物質投与を受けるが改善せず. 当院を紹介受診. 扁桃腫大なし. ~ CTで頸部, 腋窩, 縦隔, 腹部, 骨盤部, 鼠径部に大小無数のリンパ節腫大あり. 脾腫あり. 肝臓も軽度に腫大している. 悪性リンパ腫が疑われ, 鼠径リンパ節を生検した. #br //&photo(lymph-node-loupe01.jpg); &ref(lymph-node-loupe01.jpg,,50%); --> [[リンパ節のVirtual Slideを見る:http://210.225.236.18:8080/NDPServe.dll?ViewItem?ItemID=1599]] sorry 準備中です. #br #br #gallery(left,nowrap,noadd){{ Lennert01.jpg>類上皮様組織球の集簇,増生. Lennert02.jpg>下部 HEV増生あり.AITLと比べて軽度 Lennert03.jpg>smallからcentroblastic cellの増殖. mitosis+ Lennert04.jpg>類上皮組織球 }} 好酸性で広い細胞質をもち地図様にひろがる, epithelioid histiocytesのclusterが多数形成されている. 増殖する細胞はCD3+, CD4+, PD-1+, CXCL13+, BCL6+, CD10+のTSUB{SIZE(8){FH}} T-cellの性質を示す.診断困難症例(consultした中村栄男先生のcomment). //WHOの定義からは, Lennert lymphomaには合致していない. &ref(mark-g.gif,,left,50%); AITLの症例の中には, 組織病理学的所見がLeLとオーバーラップするものがあり, AITLとLeLを区別する明らかなクライテリアも確立はされていない. Angioimmunoblastic lymphadenopathy-type of T-cell lymphoma with a high content of epithelioid cells. (Patsouris E/ Lennert K, et al.) ¬e{:Patsouris E, et al. Angioimmunoblastic lymphadenopathy--type of T-cell lymphoma with a high content of epithelioid cells. Histopathology and comparison with lymphoepithelioid cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 1989 Apr;13(4):262-75. doi: 10.1097/00000478-198904000-00002. PMID: 2648876}; &ref(mark-g.gif,,left,50%); LeLにTSUB{SIZE(8){FH}};markers-positiveの症例があり, 2016年, Kurita/ Ohshimaらは TSUB{SIZE(8){FH}}; Cell marker-positive LeLとして臨床病理学的特徴を報告.¬e{:Kurita D, et al A Clinicopathologic Study of Lennert Lymphoma and Possible Prognostic Factors: The Importance of Follicular Helper T-cell Markers and the Association With Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma. Am J Surg Pathol 2016 Sep;40(9):1249-60.[[PMID:27428734 DOI: 10.1097/PAS.0000000000000694:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428734/]]}; &ref(mark-g.gif,,left,50%); 2017年WHO 4th revised classificationにおいては, LeLはCD8+, cytotoxic molecules+腫瘍細胞が増殖する, PTCL, NOSの1 variantとして記載された.---??? 欧米ではT-cell lymphomaの症例はまれなため, アジアの血液病理学者に分類をまかせるべきではないのかしらん？&br; Angioimmunoblastic lymphadenopathy-type of T-cell lymphoma with a high content of epithelioid cells. (Patsouris E/ Lennert K, et al.)もTSUB{SIZE(8){FH}}; Cell marker-positive LeLも無視された形になっている. ちなみにKurita/ Ohshimaらの報告でLeLでCD8, CD4/8が腫瘍細胞に陽性なのは,26人の患者さんのうち, 各々4(15.4%), 1(3.8%).TIA1は4例に陽性であったが, granzymeBは陽性0%. WHO 4thの定義ではLeLはごくごくまれな症例のみが合致することになる. ~ Nodal PTCL with T-follicular helper(TFH) phenotype の項目にlymphoepithelioid lymphoma-typeの記載があるか？ AITL の項目内に ''epithelioid granulomaに富むAITL症例の記載がある''¬e{:Dogan A, et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma and other nodal lymphoma of T follicular helper cell origin. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL,et al, eds. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2017:407-412.};-文献が２つ¬e{:Agostinelli C, et al. Peripheral T cell lymphomas with follicular T helper phenotype: a new basket or a distinct entity? Revising Karl Lennert's personal archive. Histopathology. 2011 Oct;59(4):679-91. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.03981.x. PMID: 22014049}; ¬e{Attygalle:Attygalle AD, et al. Peripheral T-cell and NK-cell lymphomas and their mimics; taking a step forward - report on the lymphoma workshop of the XVIth meeting of the European Association for Haematopathology and the Society for Hematopathology. Histopathology. 2014 Jan;64(2):171-99. doi: 10.1111/his.12251. Epub 2013 Oct 16. PMID: 24128129}; -このタイプのAITL(epithelioid cell-rich AITL)は構成細胞の多様性が乏しく,HEVの増殖も軽度のため, AITL組織の特徴をマスクする. PTCL, NOS Lennert lymphomaに似るが, FDCの増殖が見られ, TSUB{SIZE(8){FH}};markers-positive細胞の増殖が確認できる.¬e{Attygalle:Attygalle AD, et al. Peripheral T-cell and NK-cell lymphomas and their mimics; taking a step forward - report on the lymphoma workshop of the XVIth meeting of the European Association for Haematopathology and the Society for Hematopathology. Histopathology. 2014 Jan;64(2):171-99. doi: 10.1111/his.12251. Epub 2013 Oct 16. PMID: 24128129}; &color(crimson){SIZE(20){●}};WHO分類2017 4th revisedではLennert 病変があっても, TSUB{SIZE(8){FH}};markers-positiveであれば, AITLとその仲間に分類してしまうというコンセプトのようである. WHO5th(2023)も同じ. -Jaffe ESは 典型的なAITLと異なるvariantをperipheral T-cell lymphoma with AIL-like featuresと記載している. (Dr 中村栄男)
