![[PukiWiki]](image/title-logo.png "[PukiWiki]"){kind=logo}
#author("2022-08-01T08:08:03+09:00","","") #author("2023-11-24T22:06:05+09:00","","") [[Wikipathologica-KDP]] [[chromatin remodeling factor クロマチンリモデリング因子>Chromatin remodeling factors]] *Synovial sarcoma 滑膜肉腫 [#r6a0a286] &color(crimson){up to dateページです.}; 臨床的にも形態学的にもよく定義された疾患単位で''基本的には若年成人の四肢の大関節近傍, すなわち腱鞘, 滑膜包, 関節包のすぐ近く''に発生する。 滑膜肉腫の名称にもかかわらず&color(blue){''関節腔内に発生することはほとんどなく''};, 滑膜とは関係のない部位の&color(blue){咽頭周囲組織など頭頚部, 腹壁, 腹腔内, 腸間膜, 縦隔, 胸膜および心臓、消化管, 骨内, 前立腺など};に発生することがある。 >''「滑膜肉腫」という疾患名について. Enzinger&WeissのText bookから'' -Synovial sarcomaは臨床的にも形態的にも明確な疾患単位であるが, その''名称にもかかわらず関節腔に発生することは極めてまれである.加えて, 滑膜構造と関連のない領域でも発生する''. ~ 主に四肢の傍関節領域に発生し、通常, 腱鞘, 滑液包, 関節包と密接に関連している. #br -発生中の滑膜との顕微鏡的類似性は初期の文献で示唆されているが, この腫瘍が滑膜から発生するか, または滑膜に分化するという証拠はない. 実際, 正常滑膜と滑膜肉腫との間には免疫表現型および超微細構造の違いが存在し,&color(#e60033){「滑膜肉腫」という名は、初期の説明に根ざした空想的な名称と見なされている};. ''[[SS18-SSX fusion transcripts>#t9b47977]]のoncogenesisに関する機序が明らかになってきた.''¬e{Kadoch:Kadoch C, Crabtree GR. Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma. Cell. 2013 Mar 28;153(1):71-85. doi: 10.1016/j.cell.2013.02.036. PMID: 23540691}; ***''臨床事項'' [#g0a9237d] 男女差はないか, わずかに男性が多い.(1.2:1). 幅広い年齢層に発生し, 中でも思春期や若年成人, 15-40歳に多く認められる. Ladanyiら¬e{:Ladanyi M., Antonescu C.R., Leung D.H., et. al. Cancer Res 2002; 62: pp. 135-140.};による多数例報告では237 6歳から82歳（平均34歳)で44% の患者さんは診断時30歳未満. 10歳以下の小児にも発生することがある. 新生児に発生した例も報告されている.¬e{:Duband S., Morrison A.L., Pasquier D., et. al.: .Am J Perinatol 2008; 25: pp. 517-520.}; ''症状'' ''深部に触れる腫脹や腫瘤''が最も多い症状. 半数例には''自発痛や圧痛''がある. 頻度は低くなるが自発痛や圧痛のみが症状のこともある. ''深部に触れる腫脹や腫瘤''が最も多い症状. 半数例には&color(#c9171e){''自発痛や圧痛''};がある. 頻度は低くなるが自発痛や圧痛のみが症状のこともある. -ごく軽度の運動制限を示すこともあるが重症の運動障害はきわめてまれである. 低分化腫瘍, 大型腫瘍, 長期にわたる腫瘍などでは重症運動障害をきたすことがある. -その他の症状は腫瘍の局在による. 一次および二次的神経侵襲は放散痛, しびれ, 麻痺の原因となる. -腫瘍がゆっくりと成長する傾向があるため術前の有症状期間はかなり異なる. ほとんどの場合2年から4年の範囲である.ただし、腫瘍に関連する限局性症状は、手術の20年前から認められ, これらの症例は、最初は関節炎、滑膜炎、または滑液包炎として誤診される可能性がある. -滑膜肉腫患者のほとんどには明瞭な外傷の既往歴はみられない. 以前の放射線治療照射部位で発生した滑膜肉腫のまれな報告¬e{:Duband S., Morrison A.L., Pasquier D., et. al. Am J Perinatol 2008; 25: pp. 517-520.};, ならびに整形外科用インプラントに関連する例外的な例が報告されている.¬e{:Egger J.F., Coindre J.M., Benhattar J., et. al. Radiation-associated synovial sarcoma: clinicopathologic and molecular analysis of two cases.Mod Pathol 2002; 15: pp. 998-1004.}; ''解剖学的腫瘍発生部位'' 滑膜肉腫は&color(crimson){主に四肢に発生し, 大関節の近傍, 特に膝の領域に発生};する傾向がある. ''腱、腱鞘、および滑液包構造と密接に関連しており、通常は関節包境界を越えている''. より頻度は低いが筋膜構造, 靭帯, 腱膜, 骨間膜に付着することがある. %%%関節内病変は5％未満にすぎない%%%.¬e{:Bui-Mansfield L.T., O’Brien S.D. Magnetic resonance appearance of intra-articular synovial sarcoma: case reports and review of the literature.J Comput Assist Tomogr 2008; 32: pp. 640-644.}; ほとんどの滑膜肉腫症例で85から95%は四肢に発生し下肢が多い. &color(crimson){下肢では膝近傍が最多};. 足, 下腿-足首領域, 股間部におこる腫瘍は少ない. -''上肢には全滑膜肉腫の10-15%が発症''. 前腕-手首, 肩, 肘-上腕領域および手に均等に発生している. &br; ときに, 手と足に小さな滑膜肉腫(1cm未満)が発生することがあり, この腫瘍は臨床的に良好な経過をたどる.¬e{:Michal M., et. al. Minute synovial sarcomas of the hands and feet: a clinicopathologic study of 21 tumors less than 1 cm.Am J Surg Pathol 2006; 30: pp. 721-726.}; -四肢についで &color(crimson){頭頚部領域の発症が2番目に多く5-10%を占める};. ¬e{:Kusuma S., Skarupa D.J., Ely K.A., et. al.: Synovial sarcoma of the head and neck: a review of its diagnosis and management and a report of a rare case of orbital involvement.Ear Nose Throat J 2010; 89: pp. 280-283.};¬e{:Gopalakrishnan V., Amini B., Wagner M.J., et. al. Synovial sarcoma of the head and neck: a single institution review.Sarcoma 2017; 2017: pp. 2016752.};,¬e{:Owosho A.A., et. al. .Oral Oncol 2017; 66: pp. 46-51.};&br; 頭頚部領域発症腫瘍のほとんどは、&color(crimson){傍脊椎結合組織空間に発生し, 頸動脈分岐部近傍に孤立性の後咽頭または傍咽頭の腫瘤};として出現する. -約5%の滑膜肉腫は胸壁および腹壁を含む体幹に発生する.¬e{Fetsch:Fetsch J.F., Meis J.M.: Synovial sarcoma of the abdominal wall.Cancer 1993; 72: pp. 469-477.}; 他の部位の滑膜肉腫と同様, 体幹発生の腫瘍は通常深部組織に発生する.&br; FetschとMeis¬e{Fetsch:Fetsch J.F., Meis J.M.: Synovial sarcoma of the abdominal wall.Cancer 1993; 72: pp. 469-477.};は、AFIPアーカイブから選別した27例の症例中に嚢胞性腫瘍が多いことを指摘している. 年齢, 性別発生率とこれらの腫瘍のふるまいは, 他の部位の滑膜肉腫と変わりはない. -内臓器官, 組織での発生~ 滑膜肉腫は, ''心臓''¬e{:Maeda S., Takano H., Yamauchi T., et. al.: Primary synovial sarcoma of the left heart with large amount of necrotic tissue.Gen Thorac Cardiovasc Surg 2018; 66: pp. 365-367.};, ''胸膜肺領域''¬e{:Lan T., Chen H., Xiong B., et. al.: Primary pleuropulmonary and mediastinal synovial sarcoma: a clinicopathologic and molecular study of 26 genetically confirmed cases in the largest institution of Southwest China.Diagn Pathol 2016; 11: pp. 62.};, ''腎臓''¬e{:Schoolmeester J.K., Cheville J.C., Folpe A.L.: Synovial sarcoma of the kidney: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 16 cases.Am J Surg Pathol 2014; 38: pp. 60-65.};, ''前立腺''¬e{:Olofson A.M., Linos K.: Primary intraprostatic synovial sarcoma.Arch Pathol Lab Med 2017; 141: pp. 301-304.};, ''消化管''¬e{:Romeo S., Rossi S., Acosta Marin M., et. al.: Primary synovial sarcoma (SS) of the digestive system: a molecular and clinicopathological study of fifteen cases.Clin Sarcoma Res 2015; 5: pp. 7.};および''末梢神経''¬e{:Chrisinger J.S.A., Salem U.I., Kindblom L.G., et. al.: Synovial sarcoma of peripheral nerves: analysis of 15 cases.Am J Surg Pathol 2017; 41: pp. 1087-1096.};を含む, ほぼすべての解剖学的部位の発症が記載されている.~ これらの通常発生部位ではない器官, 組織に腫瘍が発生すると、滑膜肉腫と確実に診断することが難しく, 分子遺伝学的手法による確定診断が必要になることがよくある. #br #br ***Synovial sarcomaの病理 [#tf918496] 滑膜肉腫の最大の特徴は類上皮肉腫とならび&color(blue){''代表的な上皮様分化を示す組織像''にある。};~ 腫瘍細胞の上皮的性格については電顕で上皮成分に基底膜形成や接着斑がみられること, 免疫染色で種々の分子量のcytokeratinやEMAの発現が認められることより''真の上皮への分化''と考えられている¬e{:病理と臨床17;9:951-958,1999};。 >''組織型'' >1. ''biphagic type''; 古典的なタイプでさまざまな割合で明らかな上皮成分と紡錘細胞が混在する。 >2. ''monophagic fibrous type''; 線維肉腫様の紡錘細胞のみが増殖し上皮様細胞はみられない。 >3. ''poorly differentiated type''; 分化の低い類円形細胞肉腫でpericytomatous patternをとる。 >''biphasic type, monophasic typeは同じくらいの頻度で出現する''。後者では免疫染色で上皮様分化をしめすこと, [[特徴的な遺伝子異常>synovial sarcoma#d52b125a]]を検出することが診断に必要となる。理論的にはmonophagic epithelial typeもあるが形態のみで診断は不可能。わずかな線維肉腫様成分をさがすことが診断にむすびつき, cytogenetic dataにより確診にいたる。 #gallery(left,nowrap,noadd){{ monoSS.jpg>monophagic fibrous SS biphaSS03.jpg>biphagic type SS porSS.jpg>poorly diff. SS monoepiSS.jpg>monophagic epithelial }} #br #br ***Syonovial sarcomaの免疫染色¬e{:Enzinger and Weiss's Soft tissue tumors, 4th ed. p1503, 2001}; [#h23fadd3] -ほとんどが''cytokeratinとEMAに陽性''を示す。 #br -EMAは97%, cytokeratineは69%のcaseに陽性(Guillou et al¬e{:};.の100症例の報告).両方の上皮マーカが陰性だったのはわずか1症例のみ。 #br -90%にcytokeratinが陽性であった報告あり。intensityは上皮様細胞成分が紡錘細胞成分に比べ強かった。 #br -monophagic fibrous typeではごくわずかな細胞が上皮マーカ陽性を示すだけのものがあり, 多数の切片を染める必要がある。 #br -低分化型は通常は(いつもではない)上記２つの上皮マーカが陽性となる。 #br -低分化型9症例(Folpe et al. PMID: 9630174¬e{:Folpe AL, et al., Poorly differentiated synovial sarcoma: immunohistochemical distinction from primitive neuroectodermal tumors and high-grade malignant peripheral nerve sheath tumors. Am J Surg Pathol. 1998 Jun;22(6):673-82. PMID: 9630174};)でEMAは100%陽性, 一方, cytokeratinは低分子ケラチンが30%, 高分子ケラチンが50%にのみ陽性を示しただけ。 #br -低分化型の他の報告では¬e{:van de Rijn M, et al. Poorly differentiated synovial sarcoma: an analysis of clinical, pathologic, and molecular genetic features. Am J Surg Pathol. 1999 Jan;23(1):106-12. PMID: 9888710};, EMAは95%, cytokeratinは42%. #br -他のspnidle cell sarcomaと異なり, &color(red){''synovial sarcomaは cytokeratin7, cytokeratin19が陽性になる!!!''¬e{:Miettinen M. Keratin subsets in spindle cell sarcomas. Keratins are widespread but synovial sarcoma contains a distinctive keratin polypeptide pattern and desmoplakins. Am J Pathol. 1991 Feb;138(2):505-13. PMID: 1704194 free download 可};¬e{:Hazelbag HM et al., Chain-specific keratin specific profile of epithelioid soft tissue sarcoma: an immunohistochemical study on synovial sarcoma and epithelioid sarcoma. Appl Immunohistochem 4: 176, 1996 Appl Immunohisochemは誌名が変わったのかpub medに出てこないです。};}; #br -''S100''は30%までのsynovial sarcoma症例で部分的陽性となる。ほとんどの例では同時に上皮マーカ陽性となるが, 上皮マーカ陰性の場合はMPNSTとの鑑別が困難であり, その場合, とくにmonophagic fibrous typeの場合は, &color(red){CK7, CK19陽性};がsynovial sarcomaの診断に有用である(Smith TA et al. PMID: 10549251 ¬e{:Smith TA, Machen SK, Fisher C, Goldblum JR., Usefulness of cytokeratin subsets for distinguishing monophasic synovial sarcoma from malignant peripheral nerve sheath tumor. Am J Clin Pathol. 1999 Nov;112(5):641-8.};)。 #br -''CD99(MIC2 gene product)''は60-70%の症例で膜/細胞質に陽性となる。 #br -''bcl-2''はsynovial sarcomaの75-100%が陽性を示し典型的にはびまん性, &color(red){強陽性};のパターンを示す。 #br -他のspindle cell sarcomaと異なりsynovial sarcomaでは&color(blue){''CD34はほとんど常に陰性となる。''}; #br #ref(SS18-Oncogenesis.jpg,around,right,70%) ***滑膜肉腫の遺伝子異常 [#t9b47977] ''t(X;18)(p11.2;q11.2)''が滑膜肉腫に認められる特徴的相互転座である。 -滑膜肉腫に,t(X;18)以外の染色体異常発現頻度は低く, 特有なものは知られていない。 -組織亜型による染色体変異の違いはないと考えられている。 -''染色体レベルでは続発した二次的染色体転座にマスクされ通常核型解析で異常が検出されない場合''が報告されており¬e{:Genes Chromosome Cancer 23:198-201, 1998};, t(X;18)が検出されない場合も&color(red){FISHやRT-PCRでの検索を併用するべきである。}; -Synovial sarcomaでは''反復性の染色体転座, t(X;18)(p11.2;q11.2)''により, &color(blue){chromosome 18上のSS18遺伝子(以前はSYT)};がX染色体に局在する近縁の遺伝子である&color(blue){SSX1, SSX2, まれにSSX4に融合};し, ~ ''SS18のC末端8個のアミノ酸がSSXのC末端 78アミノ酸により置換されたin-frame融合タンパク''が生成される. ¬e{:Clark J, et al.,Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18)(p11.2;q11.2) translocation found in human synovial sarcoma. Nat Genet 1994 Aug;7(4):502-8.doi: 10.1038/ng0894-502. PMID: 7951320}; ¬e{:Skytting B, et al. A novel fusion gene, SYT-SSX4, in synovial sarcoma J Natl Cancer Inst 1999 Jun 2;91(11):974-5. doi: 10.1093/jnci/91.11.974. PMID: 10359553 DOI: 10.1093/jnci/91.11.974 };¬e{:de Leeuw B, et al. Identification of two alternative fusion genes, SYT-SSX1 and SYT-SSX2, in t(X;18)(p11.2;q11.2)-positive synovial sarcomas. Hum Mol Genet 1995 Jun;4(6):1097-9.PMID: 7655467 doi: 10.1093/hmg/4.6.1097.}; -SSX1, SSX2の塩基配列相同性は81%と高い。遺伝子産物は188アミノ酸からなり構造・機能ともに類似していると予想される。 #br -t(X;18)転座により産生された, SS18-SSX fusion transcriptから融合タンパクが形成されBAF 複合体に組み込まれる. #br -野生型のSS18とBAF47(INI1/SNF5)は複合体から置換され, BAF47(INI1/SNF5)はプロテオソームにより分解される. #br -BAF複合体はSOX2遺伝子座にとどまることで, H3K27me3 markが取り除かれ, promoterの働きにより&color(#e2041b){''SOX2 mRNA発現が誘導''};される.~ &color(#e2041b){''SOX2はSynovial sarcomaの増殖を促進する.''}; #br **synovial sarcoma of the lung [#q0fa9ee8] IWTcase 59 y.o.~ 健診で2年ほど肺異常陰影を指摘されていたが自覚症状なく放置. 陰影が次第に増大, 精査のため受診する. #gallery(left,nowrap,noadd){{ lung-Xp.jpg>chest X-p lungSS-CT.jpg>chest CT }} クリックで大きな画像がみられます 右肺下葉, S6bを主体に一部S9に広がる4.2x3.7x2.5cmの腫瘤. 辺縁凹凸不整, 胸膜に接し内部には不整形の小石灰化がある.肺癌疑い.気管支鏡TBBでは組織片が採取できなかった.~ PETで原発巣にSUV max2.2の淡い集積. リンパ節には集積なし. 遠隔転移なし. 肺癌としてはPET集積が淡いが, cT2/1N0M0の肺癌であればstage1B～2Aとなり根治切除可能のためCTガイド下生検が施行された. #br CTガイド下肺腫瘤生検 #gallery(left,nowrap,noadd){{ pSS-needlebiopsy.jpg>needle biopsy SS-needlebiopsy01.jpg pericytomatous01.jpg>pericytomatous pattern }} #br ''SSX-SS18 FISH 検査'' #gallery(left,nowrap,noadd){{ SS18-breakapart.jpg>SS18 break apart FISH SS18-SSXfusion.jpg>SSX-SS18 fusion FISH }} 右肺下葉切除術がおこなわれた. #gallery(left,nowrap,noadd){{ lung-lobectomy.jpg>lung lobectomy lung-macro.jpg }} ***synovial sarcomaの症例ページ [#a0caac42] ''→→'' [[synovial sarcoma of the stomach-228SPS-02]] : Virtual Slideが閲覧できます. sorry you need ID&pass word to see VS
