#author("2022-10-03T21:26:47+09:00","","")
#author("2022-10-03T21:28:14+09:00","","")
[[Wikipathologica-KDP]]

*primary mediastinal large B-cell lymphoma 原発性縦隔大細胞B-cellリンパ腫 [#wee25df1]

作成中
//IWT-H
//S220

縦隔に発生する特徴的なタイプのB細胞リンパ腫で臨床病理学的特徴と%%%分子シグネチャーが結節性硬化型古典的ホジキンリンパ腫(nodular sclerosing type cHL)と明確に重複すること%%%に基づく独立した疾患単位とされる.&note{:Gaulard P, Harris NL, Pileri SA, et al. Primary medias tinal (thymic) large B-cell lymphoma. In: Swedlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, eds.. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.Lyon: IARC Press; 2008;250-251.};
文献上では,原発性縦隔B細胞リンパ腫、胸腺B細胞リンパ腫thymic B-cell lymphoma、および明細胞リンパ腫Clear cell lymphomaとも呼ばれている。

PBML の起源細胞は胸腺髄質 B 細胞と考えられており, 文献では胸腺アステロイド B 細胞とも呼ばれている&note{:Isaccson PG, Norton AJ, Addis BJ. The human thymus contains a novel population of B lymphocytes. Lancet 1987;2:1488-1491.};&note{:Twa DD, Chan FC, Ben-Neriah S, et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2014;123:2062-2065.};.細胞起源の代替仮説としては, PMBLにおける胚中心関連抗原の発現とIGH 変異に基づき胸腺に移動した胚中心 B 細胞が提案されている.

PMBLの発症機序は複雑だが, &color(#e2041b){''[[JAK-STAT経路>JAK-STAT signaling]]の活性化と宿主の免疫監視からの逃避という2つの主要な機序''};が重要な役割を担っている.後者は、''リンパ腫細胞表面の免疫抗原の減少、およびリンパ腫細胞に対する宿主T細胞応答の障害''によって惹起されると考えられる.
#br

現在,PMBLの診断基準としては,臨床所見(若年,縦隔腫瘤), 組織学的な大細胞リンパ腫の認定, B細胞免疫表現型（CD23,CD30(弱,変動)), &color(navy){''MAL陽性,核c-Rel陽性,CD200陽性''};などのマーカー発現の組み合わせが標準となっている.

>''c-Rel''
-&color(#e2041b){''NF-κB''};は''転写因子''として働くタンパク質複合体で,構成するタンパク質([[NF-κB family>NF-κB signaling]])は,哺乳類では ''p50, p52, p65(RelA), &color(#e60033){c-Rel};, RelB ''の 5 種類が知られている&note{:Moynagh PN. The NFkB pathway. J Cell Sci. 2005; 118; 4389-4392.};&note{:Hoffmann A, Natoli G, Ghosh G. Transcriptional regulation via the NFkB signaling module. Oncogene 2006; 25: 6706-6716.};&br;
これらタンパク質の N 末端側にはおよそ 300 アミノ酸残基の &color(#e60033){Rel ホモロジー・ドメイン(RHD)};と呼ばれる DNA 結合/二量体形成ドメインが,共通して存在し,RHD を介して,それぞれのタンパク質がホモダイマーまたはヘテロダイマーを形成することによって,発現を調節するターゲット遺伝子のプロモーターやエンハンサー領域に結合,転写因子として作動する.

>''MAL''

>''CD200''
-CD200/ OX-2抗原は, B細胞, T細胞のサブセット,ニューロンおよび内皮細胞等, 多くの非造血幹細胞を含む複数の細胞種に広く発現する免疫グロブリンスーパーファミリー膜糖タンパク質&note{:McCaughan GW, Clark MJ, Barclay AN . Characterization of the human homolog of the rat MRC OX-2 membrane glycoprotein. Immunogenetics 1987;25:329-335.};であり, 二つの免疫グロブリン様ドメイン(V,C)と単一の膜貫通および短い細胞質ドメインを含有する.2主に骨髄系／単球系細胞, リンパ系細胞に発現する受容体CD200Rと相互作用して, T細胞媒介免疫応答に対して抑制効果を有する.&note{:Hoek RM, Ruuls SR, Murphy CA et al Down-regulation of the macrophage lineage through interaction with OX-2 (CD200). Science 2000;290:1768-1771.};&note{:Wright GJ, Cherwinski H, Foster-Cuevas M et al Characterization of the CD200 receptor family in mice and humans and their interactions with CD200. J Immunol 2003;171:3034-3046.};CD200は、急性骨髄性白血病&note{:Tonks A, Hills R, White P et al CD200 as a prognostic factor in acute myeloid leukemia. Leukemia 2007;21:566-568.};, 多発性骨髄腫&note{:Moreaux J, Hose D, Reme T et al CD200 is a new prognostic factor in multiple myeloma. Blood 2006;108:4194-4197.};を含む多くの造血器系新生物に発現しており, これらの新生物に発現した場合, おそらく宿主免疫系に対する免疫抑制作用を通じて,予後不良のマーカーになると考えられている.
#br



これらのPMLBL診断基準は完全には特異的ではなく,''縦隔リンパ節に存在する節性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)''の中には,PMBLと誤認される症例がある.
さらに,診断基準は,完全に感度が良いとは言えず, &color(crimson){''高齢患者さんや広範囲な播種病変をもつ患者さんなど,通常とは異なる臨床的特徴を持つ患者''};では,%%%PMBLを認識することが困難な場合がある.%%%

10年以上前に行われたある遺伝子発現プロファイリング研究&note{:Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003;198:851-862.};では, 当初臨床的, 病理学的評価に基づいてPMBLとして研究コホートに含まれていた症例の約4分の1が, 最終的には遺伝子発現プロファイルに基づいてPMBLから除外されている.

Yuanら&note{:Yuan J, Wright G, Rosenwald A, et al. Identification of primary mediastinal large B-cell lympho ma at nonmediastinal sites by gene expression profiling. Am J Surg Pathol 2015;39:1322-1330.};は,DLBCLのまれな症例では,縦隔腫瘤がなくても,PMBLに典型的な遺伝子発現プロフィールを持つことがあることを示唆している.
#br
#br

''PMBLの臨床事項''&note{1:Ahn HJ, Yoon DH, Kim S, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: a single-center experience in Korea. Blood Res 2014;49:36-41.};&note{2:Barth TF, Leithauser F, Joos S, Bentz M, Moller P. Mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma; where do we stand? Lancet Oncol 2002;3:229-234.};&note{4:Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary : mediastinal large B-cell lymphoma. A clinico pathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA ("Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte"). study. Am J Surg Pathol 1996;20:877-888.};&note{7:Gaulard P, Harris NL, Pileri SA, et al. Primary medias tinal (thymic) large B-cell lymphoma. In: Swedlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, eds.. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. };

-非ホジキンリンパ腫全体の約 2％を占める珍しい腫瘍.

-診断時の患者年齢の中央値は30～35歳で,主に若年成人の疾患. 男女比は1：2.(この性差は白人に比べて黒人でより顕著である.&note{17a:Martelli M, Ferreri A, Di Rocco A, Ansuinelli M, Johnson PW. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol 2017;113:318-327.};
-診断時の患者年齢の%%%中央値は30～35歳で,主に若年成人の疾患%%%. 男女比は1：2.(この性差は白人に比べて黒人でより顕著である.&note{17a:Martelli M, Ferreri A, Di Rocco A, Ansuinelli M, Johnson PW. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol 2017;113:318-327.};

-ほとんどの患者は,&color(#e60033){''初診時に前上縦隔にbulky mass(>10cmの大型腫瘤)''};を呈し, 局所圧迫による咳,呼吸困難,または上大静脈症候群をときに引き起こす.

-腫瘍は,肺,胸膜,または心膜に直接進展することがあり,漿膜表面への浸潤は,胸水を伴うことがある.反回喉頭神経への浸潤は,嗄声を引き起こすことがある。

-鎖骨上または頸部リンパ節が侵されることがある&note{35:van Besien K, Kelta M, Bahaguna P. Primary medi astinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management. J Clin Oncol 2001;19:1855-1864.};&note{38:Zinzani PL, Piccaluga PP. Primary mediastinal DLBCL: evolving biologic understanding and therapeutic strategies. Curr Oncol Rep 2011;13: 407-415.};

-特に''再発時には,腎臓,副腎,肝臓,卵巣,乳房,中枢神経系などの節外部位に転移する傾向''があり,広範囲に播種する可能性があります。

-&color(blue){''骨髄は,発症時にはほとんど侵されず,播種部位としても珍しい''};.&note{4:Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary : mediastinal large B-cell lymphoma. A clinico pathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA ("Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte"). study. Am J Surg Pathol 1996;20:877-888.};&note{7:Gaulard P, Harris NL, Pileri SA, et al. Primary medias tinal (thymic) large B-cell lymphoma. In: Swedlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, eds.. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. };
トップ   編集 差分 履歴 添付 複製 名前変更 リロード   新規 一覧 検索 最終更新   ヘルプ   最終更新のRSS