Bone marrow findings after therapy の編集

[[Bone Marrow Histopathology]]

血液疾患の治療には多様な治療法が用いられているため, これらの療法が骨髄に及ぼす多くの変化を理解することは、治療効果を評価するためだけでなく、反応性変化の過剰解釈を避けるためにも必要である。~
複数の療法は、化学療法(放射線療法を併用する場合を含む), 遺伝子組み換えサイトカインやコロニー刺激因子投与, 骨髄移植または造血幹細胞移植など,&color(#e60033){骨髄に%%%悪性腫瘍を模倣する変化を引き起こす可能性がある%%%};。

- 治療中および治療後, 連続的な骨髄検査をプロトコルに従って定められた間隔で実施し, ''残存病変の評価、治療効果の判定、造血細胞の再生評価''をおこなうことが重要である.

- 移植後には、定着engraftmentを確認するための検査を実施する必要がある.
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***化学療法Chemotherapy後の骨髄の形態学的変化 [#n6f077b6]

急性白血病における高用量化学療法（放射線療法の有無を問わず）または骨髄移植または造血幹細胞移植後の骨髄変化を評価した複数の研究があり,その所見には多くの共通点がある. &br;
これらの変化は,骨髄の薬物/毒素損傷による毒性変化と類似している.&note{9:van Marion A.M.W., Thiele J., Kvasnicka H.M., van den Tweel J.G.: Morphology of the bone marrow after stem cell transplantation. Histopathology 2006; 48: pp. 329-342.};&note{10:Krech R., Thiele J.: Histopathology of the bone marrow in toxic myelopathy. A study of drug induced lesions in 57 patients. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1985; 405: pp. 225-235. };変化の程度と持続期間は,薬剤,薬物遺伝学,薬剤の用量,または腫瘍細胞などの要因によって影響を受ける可能性がある. &note{:Lee S.H., Erber W.N., Porwit A., Tomonaga M., Peterson L.C.: ICCS. ICSH guidelines for the standardization of bone marrow specimens and reports. Int J Lab Hematol 2008; 30: pp. 349-364.};&note{:3. Riley R.S., Idowu M., Chesney A., Zhao S., McCarty J., Lamb L.S., Ben-Ezra J.M.: Hematologic aspects of myeloablative therapy and bone marrow transplantation. J Clin Lab Anal 2005; 19: pp. 47-79.};&note{4:Rosenthal N.S., Farhi D.C.: Dysmegakaryopoiesis resembling acute megakaryoblastic leukemia in treated acute myeloid leukemia. Am J Clin Pathol 1991; 95: pp. 556-560.};&note{5:Wilkins B.S., Bostanci A.G., Ryan M.F., Jones D.B.: Haemopoietic regrowth after chemotherapy for acute leukaemia: an immunohistochemical study of bone marrow trephine biopsy specimens. J Clin Pathol 1993; 46: pp. 915-921.};&note{6:van den Berg H., Kluin P.M., Zwaan F.E., Vossen J.M.: Histopathology of bone marrow reconstitution after allogeneic bone marrow transplantation. Histopathology 1989; 15: pp. 363-373.};&note{7:Michelson J.D., Gornet M., Codd T., Torres J., Lanighan K., Jones R.: Bone morphology after bone marrow transplantation for Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphoma. Exp Hematol 1993; 21: pp. 475-482.};&note{8:van den Berg H., Kluin P.M., Vossen J.M.: Early reconstitution of haematopoiesis after allogeneic bone marrow transplantation: a prospective histopathological study of bone marrow biopsy specimens. J Clin Pathol 1990; 43: pp. 365-369.};

#ref(BM-post-myeloablative-therapy.jpg,around,right,100%)
化学療法による骨髄の形態学的変化は,細胞毒性療法に対する細胞死の加速と,その後の造血細胞の再構築に関連している.&note{6:van den Berg H., Kluin P.M., Zwaan F.E., Vossen J.M.: Histopathology of bone marrow reconstitution after allogeneic bone marrow transplantation. Histopathology 1989; 15: pp. 363-373.};&note{2:Reichard K.: post-Therapy bone marrow findings.Foucar K.Reichard K.Czuchlewski D.Bone Marrow Pathology.2010.ASCP PressChicago:pp. p793-817.};&note{3:Riley R.S., Idowu M., Chesney A., Zhao S., McCarty J., Lamb L.S., Ben-Ezra J.M.: Hematologic aspects of myeloablative therapy and bone marrow transplantation. J Clin Lab Anal 2005; 19: pp. 47-79.};

''初期の変化 Initial changes''

骨髄破壊療法後最初の週に想定される早期変化には,&color(#c9171e){腫瘍性細胞と非腫瘍性細胞の死による細胞密度の低下から,完全な骨髄無形成に至る変化};が含まれる. 末梢血の血球減少症が同時に発生し,骨髄細胞数はしばしばほぼゼロとなり,正常な骨髄脂肪が欠如する。

著明な間質浮腫が認められ,骨髄洞が拡張する。散在する間質細胞,組織球,形質細胞,リンパ球が存在する可能性がある。
ピンク色のタンパク質様物質の沈着が認められることがあり, これは脂肪性漿液性萎縮（本章後述のゲル状変性）を模倣することがあるが,&color(#c9171e){化学療法後には,漿液性萎縮の好酸球性ゲル状物質の報告は極めて稀};である.

成熟顆粒球,有核赤血球,巨核球などの正常な造血細胞は,通常識別できない。細胞残渣を含む貪食性マクロファージがしばしば存在し,ピンク色に染色される線維素と線維素様壊死の無細胞領域が優勢です。まれなケースでは,腫瘍細胞の壊死の帯状領域や残存腫瘍細胞の病巣が認められることもある.&note{:2:Reichard K.: post-Therapy bone marrow findings.Foucar K.Reichard K.Czuchlewski D.Bone Marrow Pathology.2010.ASCP PressChicago:pp. p793-817.};&note{3:Riley R.S., Idowu M., Chesney A., Zhao S., McCarty J., Lamb L.S., Ben-Ezra J.M.: Hematologic aspects of myeloablative therapy and bone marrow transplantation. J Clin Lab Anal 2005; 19: pp. 47-79.};
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''早期再生骨髄の兆候''

脂肪細胞の再出現から始まり,軽度の暫時的網状線維化がこれに続く.&note{2:Reichard K.: post-Therapy bone marrow findings.Foucar K.Reichard K.Czuchlewski D.Bone Marrow Pathology.2010.ASCP PressChicago:pp. p793-817.};&note{3:Riley R.S., Idowu M., Chesney A., Zhao S., McCarty J., Lamb L.S., Ben-Ezra J.M.: Hematologic aspects of myeloablative therapy and bone marrow transplantation. J Clin Lab Anal 2005; 19: pp. 47-79.};&note{8:van den Berg H., Kluin P.M., Vossen J.M.: Early reconstitution of haematopoiesis after allogeneic bone marrow transplantation: a prospective histopathological study of bone marrow biopsy specimens. J Clin Pathol 1990; 43: pp. 365-369.};&note{11:Thiele J., Kvasnicka H.M., Fischer R., Diehl V.: Clinicopathological impact of the interaction between megakaryocytes and myeloid stroma in chronic myeloproliferative disorders: a concise update. Leuk Lymphoma 1997; 24: pp. 463-481.};再生骨髄の早期脂肪はしばしば局所化している。

骨髄は著明な低細胞性を維持しているが,治療後2週目に早期造血の局所領域と関連する脂肪が認められる。これは,赤芽球細胞血島,または骨梁周囲領域における&color(#e2041b){''未熟細胞および左方移動顆粒球(前骨髄球のシート)''};と組み合わせた形で現れる。
通常,これらの要素はいずれも 2 週間後に認められる。

異型または低分葉核を有する巨核細胞は,しばしば 3～5 個の群として発生し,この過程の後半に現れるが,通常,3週目までに容易に識別できる。&note{4:Rosenthal N.S., Farhi D.C.: Dysmegakaryopoiesis resembling acute megakaryoblastic leukemia in treated acute myeloid leukemia. Am J Clin Pathol 1991; 95: pp. 556-560.};&note{8:van den Berg H., Kluin P.M., Vossen J.M.: Early reconstitution of haematopoiesis after allogeneic bone marrow transplantation: a prospective histopathological study of bone marrow biopsy specimens. J Clin Pathol 1990; 43: pp. 365-369.};

一部の患者,特に小児では,早期再生に伴い,''前駆B細胞またはヘマトゴンの増加''が認められる場合がある。

骨髄が再生を続け,年齢に応じた正常な細胞数に戻るにつれて,早期再生に見られる軽度のレチクリン線維化が消失し,骨髄の細胞数がわずかに増加する場合もある。3系統の正常骨髄細胞系列はすべて存在するが顆粒球および赤芽球の左方移動,および異形成の巨核細胞の集簇がしばらく続く場合がある。

治療後の再生に伴う異型変化と,持続的な腫瘍性骨髄異形成の特徴とを区別することは,病理医にとって常に診断上の課題となっている. &note{9:van Marion A.M.W., Thiele J., Kvasnicka H.M., van den Tweel J.G.: Morphology of the bone marrow after stem cell transplantation. Histopathology 2006; 48: pp. 329-342.};

一部の症例では,再生に伴い,&color(#c9171e){芽球やヘマトゴンの一過性増加,再生中の顆粒球（特に前骨髄球期）の著しい増加,および/または巨核球の増加};などの所見が認められることがある。特に高齢の患者では,化学療法後に骨髄の再生が著しく遅れる場合がある。&note{:2:Reichard K.: post-Therapy bone marrow findings.Foucar K.Reichard K.Czuchlewski D.Bone Marrow Pathology.2010.ASCP PressChicago:pp. p793-817.};&note{9:van Marion A.M.W., Thiele J., Kvasnicka H.M., van den Tweel J.G.: Morphology of the bone marrow after stem cell transplantation. Histopathology 2006; 48: pp. 329-342.};&note{12:Douglas V.K., Tallman M.S., Cripe L.D., Peterson L.C.: Thrombopoietin administered during induction chemotherapy to patients with acute myeloid leukemia induces transient morphologic changes that may resemble chronic myeloproliferative disorders. Am J Clin Pathol 2002; 117: pp. 844-850.};&note{13:McKenna R.W., Asplund S.L., Kroft S.H.: Immunophenotypic analysis of hematogones (B-lymphocyte precursors) and neoplastic lymphoblasts by 4-color flow cytometry. Leuk Lymphoma 2004; 45: pp. 277-285.};

骨髄破壊療法後の骨髄病理所見: &ref(post-myeloablative therapy.pdf);  ← PDFfileをみるにはクリック.
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***骨髄移植 [#k64a27ec]
#ref(BM-post-BMTcopy.jpg,around,right)

高用量化学療法後に骨髄または造血幹細胞移植を受けた患者では,追加の骨髄変化が観察されることがある.&note{2:Reichard K.: post-Therapy bone marrow findings.Foucar K.Reichard K.Czuchlewski D.Bone Marrow Pathology.2010.ASCP PressChicago:pp. p793-817.};&note{3:3Riley R.S., Idowu M., Chesney A., Zhao S., McCarty J., Lamb L.S., Ben-Ezra J.M.: Hematologic aspects of myeloablative therapy and bone marrow transplantation. J Clin Lab Anal 2005; 19: pp. 47-79.};&note{8:van den Berg H., Kluin P.M., Vossen J.M.: Early reconstitution of haematopoiesis after allogeneic bone marrow transplantation: a prospective histopathological study of bone marrow biopsy specimens. J Clin Pathol 1990; 43: pp. 365-369.};&note{9:van Marion A.M.W., Thiele J., Kvasnicka H.M., van den Tweel J.G.: Morphology of the bone marrow after stem cell transplantation. Histopathology 2006; 48: pp. 329-342.};
//（Box 56-2）。2 ， 3 ， 8 ， 9

''造血幹細胞移植に特有の治療後骨髄変化''

-単調で未熟な外観を有する再生島

-骨梁から離れた部位（非骨梁領域）に未熟な細胞前駆体が局在する

-環状シデロブラストの有無にかかわらず,貯蔵鉄とシデロティック鉄の増加

-細胞数の変動が持続し,貧血を伴うか伴わない

-移植不成功による持続的な無形成症

-大型顆粒リンパ球の増加

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