Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma の編集

[[Mycosis fungoides, Sezary syndrome]]

*皮下脂肪識脂肪識炎様T細胞リンパ腫 Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma(SPTCL)((Gonzalez CL, et al. T-cell lymphoma involving subcutaneous tissue. A clinicopathologic entity commonly associated with hemophagocytic syndrome. Am J Surg Pathol. 15:17-27 1991 PMID:1985499))((Salhany KE, et al. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: clinicopathologic, immunophenotypic, and genotypic analysis of alpha/beta and gamma/delta subtypes. Am J Surg Pathol. 22:881-893 1998 PMID 9669350))((Kumar S, et al. Subcutaneous panniculitic T-cell lymphoma is a tumor of cytotoxic T lymphocytes. Hum Pathol. 29:397-403 1998 PMID9563791)) [#a3849d29]

リンパ腫の定義: SPTCLは&color(blue){''成熟細胞障害性T細胞(cytotoxic T-cell)''由来};で、皮下組織に脂肪識炎に似た組織像を呈しながら増殖する悪性リンパ腫。

-日本では皮膚リンパ腫の2.3%, 男女比は1:2で女性に多く, あらゆる年齢に発症するが, &color(#e2041b){''40歳までの若年者に多い.''};

-さまざまなサイズの腫瘍リンパ球が出現, 脂肪壊死をしばしば認める。

-疾患確立初期にはαβ, γδ両者のphenotypeが含まれていたが&color(red){''現在SPTCLはαβ-phenotypeに限定されている。''};((Swerdlow SH Campo E Harris NL et al. WHO Classification of Tumours of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. 2008 IARC Lyon, France))

-皮下脂肪識を侵すγδT-cell由来リンパ腫は%%%表皮, 真皮にもしばしば進展して%%%, 予後がより不良の別の疾患と考えられている。((Santucci M, et al. Cytotoxic/natural killer cell cutaneous lymphomas. Report of EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force Workshop. Cancer. 97:610-627 2003 PMID12548603))((Salhany KE, et al.Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: clinicopathologic, immunophenotypic, and genotypic analysis of alpha/beta and gamma/delta subtypes. Am J Surg Pathol. 22:881-893 1998 PMID9669350))((Weenig RH, et al.Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: an elusive case presenting as lipomembranous panniculitis and a review of 72 cases in the literature. Am J Dermatopathol. 23:206-215 2001 11391101))((Magro CM, et al. Lupus profundus, indeterminate lymphocytic lobular panniculitis and subcutaneous T-cell lymphoma: a spectrum of subcuticular T-cell lymphoid dyscrasia. J Cutan Pathol. 28:235-247 2001 PMID11401667))((Willemze R, Jansen PM, Cerroni L, et al.: Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: definition, classification, and prognostic factors: an EORTC Cutaneous Lymphoma Group Study of 83 cases. Blood. 111:838-845 2008 PMID17934071))

-以前はcytophagic histiocytic panniculitis((Alegre VA, Winkelmann RK: Histiocytic cytophagic panniculitis [see comment]. J Am Acad Dermatol. 20:177-185 1989 2644315))((Winkelmann RK, Bowie EJ: Hemorrhagic diathesis associated with benign histiocytic, cytophagic panniculitis and systemic histiocytosis. Arch Intern Med. 140:1460-1463 1980 7436642)), fatal panniculitis((24Aronson IK, West DP, Variakojis D, et al.: Fatal panniculitis. J Am Acad Dermatol. 12:535-551 1985 3989012)), malignant histiocytosis((Wick MR, et al. Cutaneous malignant histiocytosis: a clinical and histopathologic study of eight cases, with immunohistochemical analysis. J Am Acad Dermatol. 8:50-62 1983 PMID 6826808))などと呼ばれていた。

-SPTCLは, ほぼ散発性で原因は不明. 自己免疫疾患に似た発熱, 多発関節炎, 心膜炎などの症候群を示すことがあり, ''組織もsubcutaneous lupus( lupus profundus, lupus panniculitis）と同様の所見を呈する。''

-SPTCL病変は慢性関節リウマチ, 炎症性大腸疾患, 結核, ethnic scarification, 移植後状態とも関連することもある。慢性的な抗原暴露や免疫調節不全などが発症の原因になっていることを示唆しているかもしれない。

-免疫低下状態がSPTCLに重要な役をはたしていると考えられるにもかかわらず, ''EBV感染やボレリア感染は認められない''。以前にEBV陽性とされた症例はNK/T-cell lymphoma, nasal typeなど別疾患であったとされる。

>''臨床症状''((Weenig RH, et al.Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: an elusive case presenting as lipomembranous panniculitis and a review of 72 cases in the literature. Am J Dermatopathol. 23:206-215 2001 11391101))((Marzano AV, et al. Cytophagic histiocytic panniculitis and subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: report of 7 cases [see comment]. Arch Dermatol. 136:889-896 2000 PMID 10890991))

-弧在性あるいは多発性の結節、硬結を''通常下肢に認めることが多い''。上肢, 体幹にでることもある。顔面（眉間部など)に発症することもある.

-腫瘤はごく小さいか数センチまでで, ''潰瘍化することはまれ''。硬結は膿瘍と診断され無効な切開排膿にいたることもある。

-腫瘤は, ''発熱, 疲労, 体重減少など全身症状''を合併することもある。

-&color(red){血球貪食症候群};を伴うと重症になる。合併の頻度はγδT-cell lymphomaに合併するよりもまれである。

>''case01''

>SPTCLのHE染色スライド-->Virtual Slideをみる（準備中)
//H14-01332

>皮膚生検組織　サムネイルをクリックすると大きな画像がみられます。
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#gallery(left,nowrap,noadd){{

SPTCLloupe01w.jpg>HE loupe像
SPTCLloupe02w.jpg>皮下組織病変
SPTCLgranuloma.jpg>肉芽腫様組織形成
SPTCLmpf01w.jpg
SPTCLmpf02w.jpg>特徴的なfat cell周囲を取り囲む浸潤
}}
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SPTCLhpf01w.jpg
SPTCLhpf02w.jpg
SPTCLhpf03w.jpg
SPTCLhpf05w.jpg
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//|CENTER:HE, loupe像|CENTER:皮下組織病変|CENTER:肉芽腫様組織形成|
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//||CENTER:特徴的なrimming||
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//||||

>''免疫染色''
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SPTCL_CD3w.jpg>CD3
SPTCL_CD8w.jpg>CD8
SPTCL_CD4w.jpg>CD4
SPTCL_TIA1w.jpg>TIA-1

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SPTCL_granzymeBw.jpg>granzyme B
SPTCL_CD20w.jpg>CD20
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''組織所見''((Santucci M, et al. Cytotoxic/natural killer cell cutaneous lymphomas. Report of EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force Workshop. Cancer. 97:610-627 2003 PMID12548603))((Salhany KE, et al.Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: clinicopathologic, immunophenotypic, and genotypic analysis of alpha/beta and gamma/delta subtypes. Am J Surg Pathol. 22:881-893 1998 PMID9669350))((Kumar S, et al. Subcutaneous panniculitic T-cell lymphoma is a tumor of cytotoxic T lymphocytes. Hum Pathol. 29:397-403 1998 PMID9563791))

皮下組織に優位な, 小～中型 Tリンパ球の密な浸潤が特徴。ときに大型リンパ球や組織球が混在する。
リンパ球の異型は, わずかなものから明瞭な異型を示す症例までさまざまである。
-通常, 真皮, 表皮にはわずかな病変しかみられない。
-&color(red){個々の脂肪細胞の周りには, 腫瘍リンパ球が縁をとりまくように浸潤している: lace-like pattern};。核は大型で, 凝集したクロマチンをもち, 細胞質はわずかである。
-&color(red){脂肪壊死や核崩壊と関連した細胞破砕物をとりこんだマクロファージがみられる};のも特徴的な所見である。
-まれな症例では, 組織球が凝集して肉芽腫をつくることがある。組織球による赤血球貪食が皮下脂肪織浸潤細胞中にまれに認められる。
-血管浸潤は普通に見られ, 壊死病変と関係している。

-&color(#e60033){脂肪細胞の「lace-like pattern」を伴う皮下脂肪組織への著しい浸潤は、subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma/皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫（SPTCL）と同義ではない};。~
これは、他のCTCL型でも認められる（特に&color(#e2041b){primary cutaneous γδT-Cell Lymphomaおよび、皮膚リンパ節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型/ cENKTCL-NT};）

''免疫染色''

''SPTCLの腫瘍細胞は&color(#e60033){成熟αβ細胞障害性T細胞のphenotype};を示す''。

-&color(red){CD3+, CD8+, CD4-};であり, βF1(αβ型TCRに対する抗体)が陽性である。

-&color(red){細胞障害性タンパク質の granzymeB, TIA-1, perforinが通常発現};する。CD56とCD30はまれに陽性となる。

-CD4とCD8が共発現することはまれにある((Kumar S, Krenacs L, Medeiros J, et al.: Subcutaneous panniculitic T-cell lymphoma is a tumor of cytotoxic T lymphocytes. Hum Pathol. 29:397-403 1998 PMID9563791))が, ''CD4, CD8ともに陰性の場合はγδT細胞リンパ腫を示唆する''。((Santucci M, Pimpinelli N, Massi D, et al.: Cytotoxic/natural killer cell cutaneous lymphomas. Report of EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force Workshop. Cancer. 97:610-627 2003 PMID12548603))
''Granzyme M''の発現がαβとγδの鑑別に役立つことがある。''Granzyme Mはγδリンパ腫に陽性になることが多く'',αβSPTCLでは陰性である。((Krenacs L, Smyth MJ, Bagdi E, et al.: The serine protease granzyme M is preferentially expressed in NK-cell, gamma delta T-cell, and intestinal T-cell lymphomas: evidence of origin from lymphocytes involved in innate immunity. Blood. 101:3590-3593 2003 PMID12506019))

''TCRクローン再構成が、ほとんどの症例に見られる。EBVは通常陰性である。''

''臨床経過''((Gonzalez CL, Medeiros LJ, Braziel RM, Jaffe ES: T-cell lymphoma involving subcutaneous tissue. A clinicopathologic entity commonly associated with hemophagocytic syndrome. Am J Surg Pathol. 15:17-27 1991 PMID1985499))((Salhany KE, Macon WR, Choi JK, et al.: Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: clinicopathologic, immunophenotypic, and genotypic analysis of alpha/beta and gamma/delta subtypes. Am J Surg Pathol. 22:881-893 1998 PMID9669350))((Massone C, Chott A, Metze D, et al.: Subcutaneous, blastic natural killer (NK), NK/T-cell, and other cytotoxic lymphomas of the skin: a morphologic, immunophenotypic, and molecular study of 50 patients. Am J Surg Pathol. 28:719-735 2004 PMID15166664))((Nishie W, Yokota K, Sawamura D, et al.: Detection of circulating lymphoma cells in subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. Br J Dermatol. 149:1081-1082 2003 14632825))((Aronson IK, West DP, Variakojis D, et al.: Panniculitis associated with cutaneous T-cell lymphoma and cytophagocytic histiocytosis. Br J Dermatol. 112:87-96 1985 3871626))((Hoque SR, Child FJ, Whittaker SJ, et al.: Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a clinicopathological, immunophenotypic and molecular analysis of six patients. Br J Dermatol. 148:516-525 2003 12653744))
-&color(blue){''5年生存率は80%でリンパ節や他の臓器転移はまれである。''};

-数年の間隔で局所再発がありうるが, ほとんどの患者さんで病変は皮下組織にとどまっている。

-PCRによる末梢血, 骨髄のT cellクロナリティが証明されたという報告があり, 患者さんによっては皮膚外臓器に病変が検出されなくても循環腫瘍細胞が存在していると推察される。

-血球貪食症候群が発症することがある。合併した場合予後は不良になる。まれに集中的な化学療法に反応することもあるが, 多くは効果が乏しく, 死亡症例のほとんどは血球貪食症候群が原因である。

-''皮下組織腫瘤に血球貪食像を観察することはまれ''であるが, &color(red){骨髄吸引組織や, リンパ節洞に組織球が赤血球を貪食した所見がみられることがある。};
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''Case02 subcutaneous tumor''

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