von Hippel Lindau Syndrome の編集

[[Wikipathologica-KDP]]

[[VEGF-vascular endothelial growth factor 血管内皮増殖因子]]
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**von Hippel-Lindau(VHL)病 [#x6e53f1a]
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''3番染色体短腕に責任遺伝子が存在する&color(darkmagenta){常染色体顕性(優性)遺伝性疾患};''. 発生頻度は4-5万人に1人. ~
>中枢神経, 網膜, 副腎, および膵臓などの多臓器に腫瘍性あるいは嚢胞性病変を認め, 約50%に比較的若年性に&color(#e2041b){''腎細胞癌を発症''};する.

>本邦の大規模なVHL病の疫学調査では276家系から409症例の患者さんデータを集積し, 腎細胞癌発症を206例(50.4%)に認めた.&note{:執印 太郎, ほか von Hippel-Lindau病全国疫学調査における腎癌の臨床的解析 日本泌尿器科学会雑誌 2012年 103巻 3号 p. 552-556};

>発症頻度に性差はなく, &color(darkmagenta){発症年齢の''平均値は 37.8歳''};であり, 有転移症例は23例(11.2%).

>治療は, 腎部分切除(46%), 腎摘除術(31%), およびラジオ波焼却術(14%)が施行され, 外科治療歴は平均1.6回.

>腎細胞癌による死亡者数は6例(2.9%)で, 10年生存率は94%であった.

VHLの初発症状は, 小児期, 思春期, および成人時期いずれにもみられる. 平均年齢は約26歳. &br;

VHL関連腫瘍は
>
SIZE(18){●} 脳(小脳), 脊髄のHemangioblastoma
>
SIZE(18){●} Retinal capillary hemangioblastomas (retinal angiomas)
>
SIZE(18){●} Clear cell renal cell carcinomas (RCCs)
>
SIZE(18){●} Pheochromocytomas
>
SIZE(18){●} 中耳の Endolymphatic sac tumors 
>
SIZE(18){●} 膵の Serous cystadenomas と neuroendocrine tumors 
>
SIZE(18){●} 精巣上体と広靭帯の Papillary cystadenomas

>1993年に最初の腎癌抑制遺伝子[['''VHL''':https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7428]]が同定された.---[[VHL遺伝子, タンパク質の詳細ページ>VEGF-vascular endothelial growth factor 血管内皮増殖因子#w0c022b6]]

>VHLはHIFに対する''E3ユビキチンリガーゼ複合体の構成タンパク質の一つ''で, ~
VHL複合体異常は, HIF分解低下, 蓄積をきたし, HIFによる転写調節を受ける, &color(crimson){'''''VEGF, PDGF, TGFα'''''};が腫瘍化に促進的に働いていることが明らかにされた. &note{:Kondo K, et al.,Inhibition of HIF is necessary for tumor suppression by the von Hippel-Lindau protein. Cancer Cell. 2002 Apr;1(3):237-46.PMID:12086860};

-VHL病のタイプ

--type1: without pheochromocytoma

--type2A: with pheochromocytoma

--type2B: with pheochromocytoma and RCC

--type2C: isolated pheochromocytoma without hemangioblastoma or RCC

--type1B: large VHL deletionとHSPC3000遺伝子欠失によりRCCを逃れられるVHLの特殊型として提唱されている.&note{:McNeill A et al., Genotype-phenotype correlations in VHL exon deletions. Am. J. Med. Genet. 149A: 2147-2151, 2009. PMID:19764026};

***Hemangioblastoma [#dea83be8]

-Hemangioblastomaは, VHL diseaseに最も多い病変で, 60 - 84%の患者さんが発症する.

-典型的な発生部位は''脊髄, 小脳, 網膜''
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-VHL関連のHemangioblastomaは, より若年者に発症する傾向を示し, ある研究では9歳から78歳に発症し, 平均年齢は29歳と報告されている.
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-散発性(非遺伝性)hemangioblastomaは一般に単発性で, 摘出術後に再発することはない. 一方, VHLに発症するhemangioblastomaは多発性でテント下に発生する傾向を示す.&note{:Conway JE, et al. Hemangioblastomas of the central nervous system in von Hippel-Lindau syndrome and sporadic disease. Neurosurgery. 2001 Jan;48(1):55-62; discussion 62-3.PMID:11152361};
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-160人のVHL患者さんに発生したhemangioblastomaを解析した報告&note{:Wanebo JE, et al. The natural history of hemangioblastomas of the central nervous system in patients with von Hippel-Lindau disease.J Neurosurg. 2003 Jan;98(1):82-94.PMID:12546356};では, 655の腫瘍が検出され, &color(red){''51%が脊髄, 38%が小脳, 10%が脳幹, 2%がテント上病変''};であった.

..&color(red){SIZE(20){●}}; [[Hemangioblastomaのページ>Hemangioblastoma]]を見る, 臨床, 病理, 症例

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