Adult T cell leukaemia/ lymphoma
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[[Wikipathologica-KDP]]
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#contents
#br
*ATLL, リンパ腫型, 急性型の症例 [#mad42934]
**Adult T-cell leukaemia/ lymphoma, systemic lymphadenopa...
''case 01: 78 year-old male''
//H1303642
嘔気, 食思不振で来院. 腋窩鼠径部リンパ節腫大あり。LDH高値...
//IWT-H13-00264(LN), IWT-H13-0002(Lung)
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATL-loupe-Toume.jpg>LN loupe
HE-Toume.jpg>HE x200
HE-Toume01.jpg>HE x400
}}
サムネイルのクリックで大きな画像が見られます。
リンパ節はT細胞リンパ腫なので大きくない(12mmほど). びまん...
&color(crimson){''一般にT細胞リンパ腫のリンパ節は小さい(1...
#br
''免疫染色''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
CD3-Toume01.jpg>CD3
CD5-Toume01.jpg>CD5
CD25-Toume01.jpg>CD25
}}
CD3陽性T細胞であるがCD3の染色態度は通常と異なる。CD25陽性...
''CCR4免疫染色(ポテリジオテスト)''
#ref(CCR4-Toume.jpg,around,30%)
flow cytometryの結果--->&ref(FCM-Fig.jpg,,50%); &ref(FCM-...
#clear
>腫瘍細胞はCD4+, CD25+で, CCR4が免疫染色(ポテリジオテスト...
#br
#br
** Adult T cell leukaemia/lymphoma, abdominal lymphadenop...
#ref(ATLCT01.jpg,around,50%)
''case 02: 50 year-old male. ''
突然発症した両季肋下痛で受診。BT37℃, CTで多数の腹膜リンパ...
CBC: WBC4800, RBC412x10SUP{SIZE(8){4}};, ly18%, plt40x10S...
//IWT-H11-3491, IWT-H11-3661 IWT-2390965
#br
#br
#clear
#br
***腹膜リンパ節生検組織 [#ob326623]
//H113491
#br
-Virtual Slideを見る--->[[腹膜リンパ節生検組織:http://210...
>右クリックで新しいタブで開くと便利です
#br
#ref(ATLLNloupe.jpg,around,30%);
腫大した腹膜リンパ節. 割面では正常リンパ節構造は失われび...
flow cytometryの結果--->&ref(flow01.jpg,,50%); &ref(flow0...
>増殖細胞はCD4+, CD25+. ATLLの腫瘍細胞は通常CD7陰性である...
#clear
#br
#br
-karyotype：核型異常を認めた--->[[核型異常PDFファイルをみ...
#clear
#br
#br
>''病理組織診断: Adult T cell lymphoma''---> 腹膜リンパ節...
>[[&ref(ATL_HE01web.jpg,around,17%);:http://210.225.236.1...
病理組織像のPDFファイルが見られます。~
組織画像を右クリック, 新しいタブで開くを選んでクリックす...
>小型から中型リンパ球を背景にHodgkin cell, Mirror image c...
#br
#br
#clear
** Adult T cell leukaemia/lymphoma; hypercalcemia, acute ...
//IWT-H1902741 : 01208143
''Case03'' 71yo male.
''南九州出身''. 腰痛, 肩のはり, 傾眠傾向で受診. CTで全身...
&color(red){''WBC53600/μl, atypical lymphocytes 81%''};, ...
//急性型--&color(#e2041b){''末梢血白血球増加, 高LDH血症, ...
#br
骨髄病理組織
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLLacuteASD01.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD02.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD03.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD04.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
}}
髄内にCAE陰性の細胞がシート状密に増殖しnodularな病変が散...
#br
骨髄および末梢血細胞像
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLLacuteASD05.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD06.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacutePB01.jpg>末梢血 May-Giemsa
ATLLacutePB02.jpg>末梢血腫瘍細胞
}}
核大ASD-Giemsaでは, 多稜形, 類円形, くびれやねじれた核を...
クロマチンは比較的繊細. リンパ腫細胞のbone marrow involve...
-末梢血には&color(#c9171e){''花弁状, お花の和菓子のような...
#br
-典型的なATL細胞はフラワー細胞(花細胞)として有名であるが&...
#br
''骨髄組織免疫染色''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLL-CD3.jpg>CD3
ATLL-CD5.jpg>CD5
ATLL-CD20.jpg>CD20
}}
通常CD3と同等かそれ以上(B-cellが薄く染まるので)に染まるCD...
#br
#gallery(left,nowrap){{
ATLLacute_CD4.jpg>CD4
ATLLacute_CD8.jpg>CD8
ATLLacute_CD25.jpg>CD25
}}
腫瘍細胞はCD4+, CD25+ の細胞(下図 FCMでは43.1%)
#br
#br
''FCM''
&ref(FCMhisto.jpg,around,left,50%); &ref(FCMdot.jpg,arou...
#clear
panT-cell markerの異常発現がある. CD2, CD4, CD25陽性細胞...
典型的なATL細胞は&color(blue){''CD7陰性で, CD3は発現が低...
#br
&color(red){''HTLV-I/ II(CLIA) (S/CO) 234.41''}; 化学...
#br
''核型：''
46,XY,add(2)(p13),del(9)(q?),add(10)(q22),-13,-16,add(17)...
核型photo;
*HTLV-1の感染検査- ATLおよびHTLV-1キャリア診断のための検...
・成人Ｔ細胞白血病の原因ウイルスであるHTLV-Ⅰの抗体価を測...
・HTLV-Ⅰ抗体検査には、PA法、CLIA法、ウェスタンブロット(WB...
-スクリーニング検査は偽陽性例が多く(84例[WB-]/スクリーニ...
#br
-WB法はHTLV-1 virusのp19, p24, gp46, p53の4種類のタンパク...
#br
-HTLV-1抗体検査法が進歩し、これまでHTLV-1母子感染予防対策...
#br
-WB法による確認検査での判定保留例に対し厚生労働省科学研究...
#br
-同研究班によって、LIA法ラインブロット(LIA)法(注釈1：HTLV...
#br
-以上, HTLV-1感染の診断指針 第2版（2019年11月）¬e{:ht...
#br
多くの被検者は、&color(red){''たとえ一次検査が陽性であっ...
医療者は一次検査の結果が陽性であった場合には、被検者に&co...
&color(#0000ff){''被検者に「一次検査が陽性であることがHTL...
#br
*ATL: Adult T cell lymphoma/ leukaemia [#ff3019f4]
''HTLV-1とATL''
ATL(Adult T cell lymphoma/leukaemia)はHTLV-1(今は正式に[[...
患者さん血清中にHTLV-1抗体陽性, 腫瘍細胞DNAにHTLV-1 provi...
>HTLV-1は''ウイルスゲノム全長が9000塩基''ほどの小さなウイ...
>現在, 南アメリカ, カリブ海沿岸, アフリカ, 日本の九州,沖...
>''ヒトに関与するレトロウイルス科Retorviridaeには2つの属...
１．レンチウイルス属~
２．ヒトTリンパ好性ウイルス-ウシ白血病ウイルス(HTLV-BLV)属~
>ヒトTリンパ好性ウイルス1, 2(HTLV-1, HTLV-2)は後者の属に...
レトロウイルスはRNAウイルスであるがこの科のウイスルは逆転...
''HTLV1の感染経路''
HTLV1は''体液中に遊離ウイルス粒子としては存在せず''感染し...
-(1)''母子感染''：流行地域では母体から胎児, 新生児へ感染...
-(2)''性行為による水平感染'': 精液中に感染リンパ球が存在...
-(3)''輸血による感染''：血液製剤中に破壊されないリンパ球...
#br
''HTLV-1が生体内で主に末梢性CD4陽性T細胞に感染する細胞指...
>なぜHTLV-1は''末梢性CD4陽性T細胞を標的とし, 未熟なCD4陽...
未熟胸腺T細胞では, ''Wnt経路の転写因子でT細胞分化に重要な...
>このようにHTLV-1の感染・複製は 未熟T細胞の多い胸腺では抑...
''HTLV-1感染細胞の腫瘍化''
-HTLV-1に感染すると有糸分裂が活性化されT細胞不死化がおこ...
-感染後のウイルスは宿主細胞に組み込まれてプロウイスルとな...
-トランスフォームされた細胞はすべてプロウイルスを有してい...
-感染されたT細胞は年余にわたり増殖をつづける結果, 異常の...
&color(red){感染者の大部分は無症候性キャリアとなり生涯にA...
日本での感染者は約120万人¬e{:Takatsuki K: Discovery of...
本邦統計によるとATLの生涯発症危険率はキャリア男性の6%, キ...
#br
//ヒトT細胞白血病ウイルス1型（human T-cell leukemia virus...
''HTLV-2''
ヒトT細胞白血病ウイルス2型（human T-cell leukemia virus t...
HTLV-2の感染も地域集積が認められる他，一部の米国やヨーロ...
HTLV-2感染は日本でも報告¬e{:Yoshizaki H et al. Human ...
**''ATLリンパ腫病変の病理組織診断'' [#rc480a4d]
''ATLリンパ腫病変の病理組織診断''¬e{:最新悪性リンパ腫...
ATLLの組織像は''多彩でいろいろなパターンを示し特異性に欠...
-組織学的に種々の大きさと形態を示す異型リンパ球のびまん性...
-小細胞優位, 中細胞優位, 大細胞優位, 混合型さらにはCD30陽...
-細胞所見により臨床像に差異はないが, 小細胞型には慢性なら...
-腫瘍細胞の核は不整で粗な核網をもち核小体は普通小さい。
-大細胞型ではしばしば大きな1個の核小体をもち核網も淡明。...
-典型的リンパ腫以外の特殊な組織型として
--Hodgkinリンパ腫リンパ球豊富型に類似した像を呈し, 軽度異...
--リンパ節炎像をしめす症例がある。
''免疫表現型, 遺伝子''：~
-T細胞マーカのCD2, CD3, CD5を発現するが&color(blue){''通...
-ほとんどの症例でCD4+, CD8-. ごくまれにCD4-, CD8+あるいは...
-CD25はほぼ全症例で強陽性。ケモカインレセプターのCCR4およ...
-大型細胞はCD30陽性のことがあるがALKや細胞障害分子は陰性。
-TCRはクロナールに再構成されている。
#ref(poteligeotest.jpg,around,right)
「ポテリジオ」（一般名；''モガムリズマブ''（遺伝子組換え)...
-ATLL cellがCCR4を発現しているかどうか免疫染色で調べるキ...
-「[[ポテリジオテスト ＩＨＣ:http://www.kyowa-kirin.co.jp...
#clear
***Poteligeo testによるATL CCR4の染色病理像 [#caacc3c8]
#ref(CCR4-Toume.jpg,,40%);
**''ATLの臨床病型'' [#hb8c471f]
くすぶり型, 慢性型, リンパ腫型, 急性型の4型に分類され診断...
１．いずれの型も、血清中抗HTLV-1抗体陽性~
２．診断基準(LSG) 下図
#ref(ATLtypes.JPG,around,60%)
くすぶり型--緩徐な経過をとるものが多いが短期間に急性型に...
慢性型--約2/3の症例が短期に急性型に移行する。臨床的にはCL...
リンパ腫型--末梢血異常リンパ球は1%未満でリンパ腫と診断さ...
急性型--上記どの型にも属さない, 末梢血白血球増加, 高LDH血...
&color(red){''急性ATLの場合、発症後の平均生存率は約6ヶ月...
#ref(flowercell.jpg,,40%)
#clear
#br
**''HTLV-1の分子遺伝学''とATLL発症機構 [#zf7e503e]
第56回日本網内系学会 松岡雅雄先生の講演ほか文献まとめ事...
#ref(HTLV1provirus-gene.jpg,around,right,50%)
#br
HTLV-1は主に&color(red){感染細胞のクロナールな増殖により,...
細胞外のHTLV-1のvirionには, ほぼ感染能力はなく, ''感染細...
HTLV-1はレトロウイルス科デルタウイルス属に分類される。他...
HTLV-1の特徴はenvと3'LTR間に存在するpX領域で, 4つのORF(op...
pX領域のマイナス鎖からは&color(red){HTLV-1 bZIP factor(''...
以上の調節遺伝子はウイルスおよび宿主の遺伝子発現とその機...
#clear
#br
***調節遺伝子産物TaxとHBZの作用 [#mfd0b796]
''Tax''
-HTLV-1感染細胞不死化に中心的役割をおうウイルス由来oncopr...
-NF-kB, SRF, CREBなど細胞側転写因子群の活性化による宿主遺...
-上記抑制機能によりTax発現細胞は増殖能亢進, apoptosis抵抗...
-TaxトランスジェニックマウスにはATLに類似した表現型のリン...
ATL患者の腫瘍細胞解析では, &color(red){多くの症例において...
''Taxは細胞障害性Tリンパ球(CTL)の主な標的分子であり'', T...
''HBZ''
-HBZはATL細胞, HTLV-1感染細胞の全てに発現している。(重要...
-HTLV-1マイナス(アンチセンス)鎖よりコードされる. 2002年に...
#ref(taxandHBZ01.jpg,around,right,60%)
''HTLV-1が生体内で持続的に増殖し次の個体に感染するためのH...
>&color(#19448e){''細胞増殖, 抗アポトーシス効果''};
-HBZはRbと結合して細胞周期を促進する。¬e{:Kawatsuki A,...
#br
-HBZはBimを阻害する¬e{:Tanaka-Nakanishi A, et al HTLV-...
#br
-HBZ RNAはsurvivin発現を誘導してアポトーシスを抑制する&no...
#br
-HBZは抑制性受容体からのシグナルを阻害
--HBZはSHP-1, SHP-2がco-inhibitory receptorのITIM, ITSMモ...
させ, その抑制を解除する。¬e{:Yasuma K,et al HTLV-1 bZ...
#br
--&color(red){''THEMISはGrb2と結合してTCRシグナルをブロッ...
#br
--&color(red){TEMISはTcellのみに, 特異的に発現している};...
>&color(#19448e){''宿主免疫機構の回避''};
-HBZによりT cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains(...
#br
-&color(#e2041b){HBZはTIGIT,PD-1発現を誘導する。TIGIT, PD...
&aname(piyo01);
>&color(#19448e){''感染細胞の母乳, 精液への移行''};
-HTLV-1はCD4+T細胞分画のうち, エフェクター・メモリー細胞...
#br
-HTLV-1感染細胞, ATL細胞がエフェクター・メモリーTリンパ球...
#br
-HBZはGATA3転写因子活性をあげることにより, &color(red){T...
#br
-母乳や精液を介する垂直・水平感染がおこるが、一般的に''母...
#clear
#br
&color(blue){''THEMIS''};(: thymocyte-expressed molecule ...
>&ref(THEMIS-protein.jpg,,50%); &ref(Grb2-THEMIS-SHP1 co...
#br
>胸腺細胞(thymocytes)のpositive selectionの間, TCRの刺激...
LATに結合する分子のうち, ''アダプター(接続)タンパクのGRB2...
>SHP1はGRB2のSH2ドメインにSHP1のC末端リン酸化チロシン残基...
>THEMISは&color(red){''T細胞のみに特異的に発現''しており,...
>THEMISの機能である, Grb2との結合, TCR依存チロシンリン酸...
>TCRがLck(lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)お...
''TIGIT,CD226/CD155経路''
>CD226とT cell Ig and ITIM domain(TIGIT)は, 既知の共刺激...
>B7-CD28-CTLA-4経路と同様に, CD226とTIGITは同じリンガンド...
>TIGITは細胞質内に2つのITIMを持つが, TIGITが直接T細胞の反...
TIGIT欠損マウスの研究では, T-cellの過剰増殖がおこり, 自己...
終了行:
[[Wikipathologica-KDP]]
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このページのコンテンツ。
#contents
#br
*ATLL, リンパ腫型, 急性型の症例 [#mad42934]
**Adult T-cell leukaemia/ lymphoma, systemic lymphadenopa...
''case 01: 78 year-old male''
//H1303642
嘔気, 食思不振で来院. 腋窩鼠径部リンパ節腫大あり。LDH高値...
//IWT-H13-00264(LN), IWT-H13-0002(Lung)
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATL-loupe-Toume.jpg>LN loupe
HE-Toume.jpg>HE x200
HE-Toume01.jpg>HE x400
}}
サムネイルのクリックで大きな画像が見られます。
リンパ節はT細胞リンパ腫なので大きくない(12mmほど). びまん...
&color(crimson){''一般にT細胞リンパ腫のリンパ節は小さい(1...
#br
''免疫染色''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
CD3-Toume01.jpg>CD3
CD5-Toume01.jpg>CD5
CD25-Toume01.jpg>CD25
}}
CD3陽性T細胞であるがCD3の染色態度は通常と異なる。CD25陽性...
''CCR4免疫染色(ポテリジオテスト)''
#ref(CCR4-Toume.jpg,around,30%)
flow cytometryの結果--->&ref(FCM-Fig.jpg,,50%); &ref(FCM-...
#clear
>腫瘍細胞はCD4+, CD25+で, CCR4が免疫染色(ポテリジオテスト...
#br
#br
** Adult T cell leukaemia/lymphoma, abdominal lymphadenop...
#ref(ATLCT01.jpg,around,50%)
''case 02: 50 year-old male. ''
突然発症した両季肋下痛で受診。BT37℃, CTで多数の腹膜リンパ...
CBC: WBC4800, RBC412x10SUP{SIZE(8){4}};, ly18%, plt40x10S...
//IWT-H11-3491, IWT-H11-3661 IWT-2390965
#br
#br
#clear
#br
***腹膜リンパ節生検組織 [#ob326623]
//H113491
#br
-Virtual Slideを見る--->[[腹膜リンパ節生検組織:http://210...
>右クリックで新しいタブで開くと便利です
#br
#ref(ATLLNloupe.jpg,around,30%);
腫大した腹膜リンパ節. 割面では正常リンパ節構造は失われび...
flow cytometryの結果--->&ref(flow01.jpg,,50%); &ref(flow0...
>増殖細胞はCD4+, CD25+. ATLLの腫瘍細胞は通常CD7陰性である...
#clear
#br
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-karyotype：核型異常を認めた--->[[核型異常PDFファイルをみ...
#clear
#br
#br
>''病理組織診断: Adult T cell lymphoma''---> 腹膜リンパ節...
>[[&ref(ATL_HE01web.jpg,around,17%);:http://210.225.236.1...
病理組織像のPDFファイルが見られます。~
組織画像を右クリック, 新しいタブで開くを選んでクリックす...
>小型から中型リンパ球を背景にHodgkin cell, Mirror image c...
#br
#br
#clear
** Adult T cell leukaemia/lymphoma; hypercalcemia, acute ...
//IWT-H1902741 : 01208143
''Case03'' 71yo male.
''南九州出身''. 腰痛, 肩のはり, 傾眠傾向で受診. CTで全身...
&color(red){''WBC53600/μl, atypical lymphocytes 81%''};, ...
//急性型--&color(#e2041b){''末梢血白血球増加, 高LDH血症, ...
#br
骨髄病理組織
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLLacuteASD01.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD02.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD03.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD04.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
}}
髄内にCAE陰性の細胞がシート状密に増殖しnodularな病変が散...
#br
骨髄および末梢血細胞像
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLLacuteASD05.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacuteASD06.jpg>Naphtol-ASD-CAE stain
ATLLacutePB01.jpg>末梢血 May-Giemsa
ATLLacutePB02.jpg>末梢血腫瘍細胞
}}
核大ASD-Giemsaでは, 多稜形, 類円形, くびれやねじれた核を...
クロマチンは比較的繊細. リンパ腫細胞のbone marrow involve...
-末梢血には&color(#c9171e){''花弁状, お花の和菓子のような...
#br
-典型的なATL細胞はフラワー細胞(花細胞)として有名であるが&...
#br
''骨髄組織免疫染色''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
ATLL-CD3.jpg>CD3
ATLL-CD5.jpg>CD5
ATLL-CD20.jpg>CD20
}}
通常CD3と同等かそれ以上(B-cellが薄く染まるので)に染まるCD...
#br
#gallery(left,nowrap){{
ATLLacute_CD4.jpg>CD4
ATLLacute_CD8.jpg>CD8
ATLLacute_CD25.jpg>CD25
}}
腫瘍細胞はCD4+, CD25+ の細胞(下図 FCMでは43.1%)
#br
#br
''FCM''
&ref(FCMhisto.jpg,around,left,50%); &ref(FCMdot.jpg,arou...
#clear
panT-cell markerの異常発現がある. CD2, CD4, CD25陽性細胞...
典型的なATL細胞は&color(blue){''CD7陰性で, CD3は発現が低...
#br
&color(red){''HTLV-I/ II(CLIA) (S/CO) 234.41''}; 化学...
#br
''核型：''
46,XY,add(2)(p13),del(9)(q?),add(10)(q22),-13,-16,add(17)...
核型photo;
*HTLV-1の感染検査- ATLおよびHTLV-1キャリア診断のための検...
・成人Ｔ細胞白血病の原因ウイルスであるHTLV-Ⅰの抗体価を測...
・HTLV-Ⅰ抗体検査には、PA法、CLIA法、ウェスタンブロット(WB...
-スクリーニング検査は偽陽性例が多く(84例[WB-]/スクリーニ...
#br
-WB法はHTLV-1 virusのp19, p24, gp46, p53の4種類のタンパク...
#br
-HTLV-1抗体検査法が進歩し、これまでHTLV-1母子感染予防対策...
#br
-WB法による確認検査での判定保留例に対し厚生労働省科学研究...
#br
-同研究班によって、LIA法ラインブロット(LIA)法(注釈1：HTLV...
#br
-以上, HTLV-1感染の診断指針 第2版（2019年11月）¬e{:ht...
#br
多くの被検者は、&color(red){''たとえ一次検査が陽性であっ...
医療者は一次検査の結果が陽性であった場合には、被検者に&co...
&color(#0000ff){''被検者に「一次検査が陽性であることがHTL...
#br
*ATL: Adult T cell lymphoma/ leukaemia [#ff3019f4]
''HTLV-1とATL''
ATL(Adult T cell lymphoma/leukaemia)はHTLV-1(今は正式に[[...
患者さん血清中にHTLV-1抗体陽性, 腫瘍細胞DNAにHTLV-1 provi...
>HTLV-1は''ウイルスゲノム全長が9000塩基''ほどの小さなウイ...
>現在, 南アメリカ, カリブ海沿岸, アフリカ, 日本の九州,沖...
>''ヒトに関与するレトロウイルス科Retorviridaeには2つの属...
１．レンチウイルス属~
２．ヒトTリンパ好性ウイルス-ウシ白血病ウイルス(HTLV-BLV)属~
>ヒトTリンパ好性ウイルス1, 2(HTLV-1, HTLV-2)は後者の属に...
レトロウイルスはRNAウイルスであるがこの科のウイスルは逆転...
''HTLV1の感染経路''
HTLV1は''体液中に遊離ウイルス粒子としては存在せず''感染し...
-(1)''母子感染''：流行地域では母体から胎児, 新生児へ感染...
-(2)''性行為による水平感染'': 精液中に感染リンパ球が存在...
-(3)''輸血による感染''：血液製剤中に破壊されないリンパ球...
#br
''HTLV-1が生体内で主に末梢性CD4陽性T細胞に感染する細胞指...
>なぜHTLV-1は''末梢性CD4陽性T細胞を標的とし, 未熟なCD4陽...
未熟胸腺T細胞では, ''Wnt経路の転写因子でT細胞分化に重要な...
>このようにHTLV-1の感染・複製は 未熟T細胞の多い胸腺では抑...
''HTLV-1感染細胞の腫瘍化''
-HTLV-1に感染すると有糸分裂が活性化されT細胞不死化がおこ...
-感染後のウイルスは宿主細胞に組み込まれてプロウイスルとな...
-トランスフォームされた細胞はすべてプロウイルスを有してい...
-感染されたT細胞は年余にわたり増殖をつづける結果, 異常の...
&color(red){感染者の大部分は無症候性キャリアとなり生涯にA...
日本での感染者は約120万人¬e{:Takatsuki K: Discovery of...
本邦統計によるとATLの生涯発症危険率はキャリア男性の6%, キ...
#br
//ヒトT細胞白血病ウイルス1型（human T-cell leukemia virus...
''HTLV-2''
ヒトT細胞白血病ウイルス2型（human T-cell leukemia virus t...
HTLV-2の感染も地域集積が認められる他，一部の米国やヨーロ...
HTLV-2感染は日本でも報告¬e{:Yoshizaki H et al. Human ...
**''ATLリンパ腫病変の病理組織診断'' [#rc480a4d]
''ATLリンパ腫病変の病理組織診断''¬e{:最新悪性リンパ腫...
ATLLの組織像は''多彩でいろいろなパターンを示し特異性に欠...
-組織学的に種々の大きさと形態を示す異型リンパ球のびまん性...
-小細胞優位, 中細胞優位, 大細胞優位, 混合型さらにはCD30陽...
-細胞所見により臨床像に差異はないが, 小細胞型には慢性なら...
-腫瘍細胞の核は不整で粗な核網をもち核小体は普通小さい。
-大細胞型ではしばしば大きな1個の核小体をもち核網も淡明。...
-典型的リンパ腫以外の特殊な組織型として
--Hodgkinリンパ腫リンパ球豊富型に類似した像を呈し, 軽度異...
--リンパ節炎像をしめす症例がある。
''免疫表現型, 遺伝子''：~
-T細胞マーカのCD2, CD3, CD5を発現するが&color(blue){''通...
-ほとんどの症例でCD4+, CD8-. ごくまれにCD4-, CD8+あるいは...
-CD25はほぼ全症例で強陽性。ケモカインレセプターのCCR4およ...
-大型細胞はCD30陽性のことがあるがALKや細胞障害分子は陰性。
-TCRはクロナールに再構成されている。
#ref(poteligeotest.jpg,around,right)
「ポテリジオ」（一般名；''モガムリズマブ''（遺伝子組換え)...
-ATLL cellがCCR4を発現しているかどうか免疫染色で調べるキ...
-「[[ポテリジオテスト ＩＨＣ:http://www.kyowa-kirin.co.jp...
#clear
***Poteligeo testによるATL CCR4の染色病理像 [#caacc3c8]
#ref(CCR4-Toume.jpg,,40%);
**''ATLの臨床病型'' [#hb8c471f]
くすぶり型, 慢性型, リンパ腫型, 急性型の4型に分類され診断...
１．いずれの型も、血清中抗HTLV-1抗体陽性~
２．診断基準(LSG) 下図
#ref(ATLtypes.JPG,around,60%)
くすぶり型--緩徐な経過をとるものが多いが短期間に急性型に...
慢性型--約2/3の症例が短期に急性型に移行する。臨床的にはCL...
リンパ腫型--末梢血異常リンパ球は1%未満でリンパ腫と診断さ...
急性型--上記どの型にも属さない, 末梢血白血球増加, 高LDH血...
&color(red){''急性ATLの場合、発症後の平均生存率は約6ヶ月...
#ref(flowercell.jpg,,40%)
#clear
#br
**''HTLV-1の分子遺伝学''とATLL発症機構 [#zf7e503e]
第56回日本網内系学会 松岡雅雄先生の講演ほか文献まとめ事...
#ref(HTLV1provirus-gene.jpg,around,right,50%)
#br
HTLV-1は主に&color(red){感染細胞のクロナールな増殖により,...
細胞外のHTLV-1のvirionには, ほぼ感染能力はなく, ''感染細...
HTLV-1はレトロウイルス科デルタウイルス属に分類される。他...
HTLV-1の特徴はenvと3'LTR間に存在するpX領域で, 4つのORF(op...
pX領域のマイナス鎖からは&color(red){HTLV-1 bZIP factor(''...
以上の調節遺伝子はウイルスおよび宿主の遺伝子発現とその機...
#clear
#br
***調節遺伝子産物TaxとHBZの作用 [#mfd0b796]
''Tax''
-HTLV-1感染細胞不死化に中心的役割をおうウイルス由来oncopr...
-NF-kB, SRF, CREBなど細胞側転写因子群の活性化による宿主遺...
-上記抑制機能によりTax発現細胞は増殖能亢進, apoptosis抵抗...
-TaxトランスジェニックマウスにはATLに類似した表現型のリン...
ATL患者の腫瘍細胞解析では, &color(red){多くの症例において...
''Taxは細胞障害性Tリンパ球(CTL)の主な標的分子であり'', T...
''HBZ''
-HBZはATL細胞, HTLV-1感染細胞の全てに発現している。(重要...
-HTLV-1マイナス(アンチセンス)鎖よりコードされる. 2002年に...
#ref(taxandHBZ01.jpg,around,right,60%)
''HTLV-1が生体内で持続的に増殖し次の個体に感染するためのH...
>&color(#19448e){''細胞増殖, 抗アポトーシス効果''};
-HBZはRbと結合して細胞周期を促進する。¬e{:Kawatsuki A,...
#br
-HBZはBimを阻害する¬e{:Tanaka-Nakanishi A, et al HTLV-...
#br
-HBZ RNAはsurvivin発現を誘導してアポトーシスを抑制する&no...
#br
-HBZは抑制性受容体からのシグナルを阻害
--HBZはSHP-1, SHP-2がco-inhibitory receptorのITIM, ITSMモ...
させ, その抑制を解除する。¬e{:Yasuma K,et al HTLV-1 bZ...
#br
--&color(red){''THEMISはGrb2と結合してTCRシグナルをブロッ...
#br
--&color(red){TEMISはTcellのみに, 特異的に発現している};...
>&color(#19448e){''宿主免疫機構の回避''};
-HBZによりT cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains(...
#br
-&color(#e2041b){HBZはTIGIT,PD-1発現を誘導する。TIGIT, PD...
&aname(piyo01);
>&color(#19448e){''感染細胞の母乳, 精液への移行''};
-HTLV-1はCD4+T細胞分画のうち, エフェクター・メモリー細胞...
#br
-HTLV-1感染細胞, ATL細胞がエフェクター・メモリーTリンパ球...
#br
-HBZはGATA3転写因子活性をあげることにより, &color(red){T...
#br
-母乳や精液を介する垂直・水平感染がおこるが、一般的に''母...
#clear
#br
&color(blue){''THEMIS''};(: thymocyte-expressed molecule ...
>&ref(THEMIS-protein.jpg,,50%); &ref(Grb2-THEMIS-SHP1 co...
#br
>胸腺細胞(thymocytes)のpositive selectionの間, TCRの刺激...
LATに結合する分子のうち, ''アダプター(接続)タンパクのGRB2...
>SHP1はGRB2のSH2ドメインにSHP1のC末端リン酸化チロシン残基...
>THEMISは&color(red){''T細胞のみに特異的に発現''しており,...
>THEMISの機能である, Grb2との結合, TCR依存チロシンリン酸...
>TCRがLck(lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)お...
''TIGIT,CD226/CD155経路''
>CD226とT cell Ig and ITIM domain(TIGIT)は, 既知の共刺激...
>B7-CD28-CTLA-4経路と同様に, CD226とTIGITは同じリンガンド...
>TIGITは細胞質内に2つのITIMを持つが, TIGITが直接T細胞の反...
TIGIT欠損マウスの研究では, T-cellの過剰増殖がおこり, 自己...
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