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[[B-cell receptor signaling B細胞シグナル伝達]]
[[抗体]]
B1-B細胞については[[The peripheral B-cell repertoire in h...
*B-cell differentiation B細胞の分化 [#dca8bca6]
&color(red){勉強中・ページ作成中 (2017-10-06)φ(・＿・”）'...
**''骨髄でのB細胞分化'' [#jf707f92]
#br
#ref(B-celldiff02.jpg,around,right,80%)
''プロB細胞''
早期プロB細胞ではH鎖遺伝子の再構成は完成していない. 転写...
V(D)J組み換えの不正確さは抗体レパートリーの多様性を獲得す...
プロB細胞が機能的なH鎖を産生しているかどうかを確認するた...
プロB細胞の段階ではL鎖遺伝子再構成はおこっておらずL鎖が産...
サロゲート鎖は''λ5とVpreB''で構成されており, μ鎖とともにp...
--サロゲートL鎖は遺伝子再構成をしない. 発現は転写因子,'' ...
#br
--サロゲートL鎖のタンパクのひとつはλ鎖の定常部と似ている...
#br
--これらは抗原レセプター遺伝子座とは離れた遺伝子座にある...
&color(darkgreen){''Igα(CD79α), Igβ(CD79β)''};はプロB細胞...
細胞表面に発現した''プレBCR''はプロB細胞に機能的再構成が...
プレBCRのシグナル伝達には, シグナル分子の&color(#e83929){...
-ヒトでは'''''Btk'''''の変異は重症のB細胞特異的免疫不全症...
'''''XLA'''''(Btkのsynomim)遺伝子変異によるプレB細胞から...
''プレB細胞''
Igα(CD79α), Igβ(CD79β)レセプターからの刺激がH鎖遺伝子の再...
プロB細胞からプレB細胞になるまでは数回の細胞分裂をおこし,...
''小型プレB細胞''では再び&color(#e83929){''RAG-1/2''};の...
機能性軽鎖遺伝子再構成がすむと軽鎖の産生がおこり''軽鎖はμ...
-L鎖遺伝子再構成もH鎖同様に対立遺伝子排除に従う. ある時点...
#br
-L鎖では非機能的再編成が起こった場合, 繰り返しの再構成が...
#br
-プレB細胞段階で多くのB細胞が正常なIgM分子をもつことにな...
L鎖では対立遺伝子排除に加えて, &color(#c9171e){''イソタイ...
-''個々のB細胞は二つの遺伝子座κ鎖かλ鎖のうち一つしか発現...
#br
-マウスとヒトでは, κ鎖遺伝子がλ鎖遺伝子よりも早く再構成を...
#br
-種によりκ鎖, λ鎖を発現する成熟B細胞の比率は異なる. ヒト...
''未熟B細胞 immature B cells''
再構成L鎖がμ鎖と会合すると&color(darkgreen){''膜結合型IgM...
この段階で抗原レセプターは初めて自己抗原に対す寛容性をテ...
自己抗原と反応しない未熟B細胞は成熟を許可され, 類洞を経て...
&color(#e83929){''IgαシグナルはB細胞の骨髄からの移動と末...
#clear
*末梢B細胞サブセットと, その分化制御の｢場｣ [#ff3a6511]
#br
>末梢B細胞は, その多数を占める''B2-B細胞'', ''脾臓の特殊...
>B細胞の分化はB細胞自身にプログラムされた現象と''ストロー...
そのため,&color(darkgreen){''B細胞が他の細胞から刺激をう...
#br
**髄外B細胞分化01--脾臓でのB細胞分化 [#v28800c8]
#br
#ref(spleenBcell01.jpg,around,right,70%)
骨髄から血流を介して脾臓に移動した未熟B細胞は&color(#ff45...
-B細胞は骨髄を離れ, 血流にのり脾臓の中心細動脈に達する。&...
#br
-脾臓に存在する未熟B細胞は分化段階より1型移行期(T1), 2型...
#br
-B細胞は白色髄周辺の&color(#ff4500){''辺縁帯(Marginal zon...
#br
-T1-B細胞は, 濾胞樹状細胞(FDC)が分泌しているCXCL13ケモカ...
&color(#0000ee){''このFO-B細胞が他のリンパ節および骨髄間...
#br
-''MZ-B細胞''はおそらくT1-B細胞から分化派生してMZ領域にホ...
#br
-MZ-B細胞の｢場｣移動にはMZ領域の特殊なmacrophageとインテグ...
#br
-''FO-B細胞(一次濾胞の濾胞B細胞)''は一次濾胞の濾胞樹状細...
#br
-''FO-B細胞''最終分化にはB細胞上のBCR(B cell receptor)を...
#br
-''FO-B細胞''分化の｢場｣の移動には(1): &color(#cd0000){''C...
(2): B細胞上の''リンホトキシン(LT)''とFDC上に発現する''LT...
//&photo(SpleenBarea01.jpg,,白脾髄); &ref(spleenA011.jpg...
#br
#ref(SpleenBarea01.jpg,around,left,60%)
Spleen 白脾髄の組織像(二次濾胞). GC:germinal center, MZ:M...
白脾髄(white pulp)は毛細動脈を囲むように形成され, 赤脾髄...
血中由来抗原とリンパ球は脾臓動脈を通り辺縁部に流れ込み辺...
血中リンパ球も辺縁部へ進入しPALSへ移動してゆく.
指状突起型樹状細胞(interdigitating dendritic cells)により...
DCにより活性化された''抗原特異的CD4陽性T細胞''は&color(da...
抗原で刺激されたB細胞は&color(darkgreen){''CCR7(リガンド...
同一抗原により活性化したT, B細胞はT-B領域境界面において効...
#clear
#br
#ref(B-celldiff-spleen.jpg,around,55%)
T-B領域境界面で活性化されたB細胞は, 一旦小規模なB細胞集団...
抗原感作によって活性化されたhelper T細胞は一次濾胞へ移入...
胚中心B細胞は著しく増殖する過程で, AIDの働きでclass switc...
記憶B細胞の免疫グロブリン遺伝子にもSHMが認められ, また血...
マウスでの解析より, &color(crimson){''胚中心構造は高親和...
活性化B細胞の一部はケモカイン受容体のEBI2を発現し, T細胞...
extra-follicular fociを形成する活性化B細胞の一部は, AIDを...
extra-follicular fociを形成するplasma cellは短命で抗体を...
このように, ''免疫正常マウスでの記憶B細胞集団は免疫グロブ...
#clear
**髄外B細胞分化02-リンパ節でのB細胞分化 [#ic6a0435]
リンパ節は線維性皮膜をもった縦径1mmから1-2cm，そら豆型の...
#br
''胚中心B細胞分化とシグナル伝達機構''¬e{:藤堂景史, 疋...
Lymph nodeイラストとGerminal centerの構造 (サムネイル画像...
#gallery(left,nowrap,noadd){{
lymphnodeilust.jpg
GC02.jpg>濾胞胚中心
Cb01.jpg
Cc01.jpg
}}
-抗原提示細胞の抗原提示により''CCR7''の発現を増加した, 活...
マウスでは抗原の免疫数日後には初期の胚中心形成が見られ, 1...
#br
-活動中の胚中心においてFDSネットワークが密に形成される. ...
#br
-DZに優位の細胞, ''centroblastは抗原受容体に体細胞突然変...
#br
-centrocyteでは増殖はほぼ停止しており, 抗原受容体発現を再...
#br
-この過程は%%%異なる抗原受容体をもつcentrocyte間で競合的...
#br
-近年のlive imaging技術発達によりLZとDZの間の細胞移動は''...
#br
-活性化した胚中心B細胞の一部は, 骨髄で長期にわたり生存し,...
#br
-残りの一部の細胞は再度抗原感作に備え長期にわたり生存する...
#br
''胚中心B細胞分化を制御するシグナル''
-胚中心B細胞は胚中心において濾胞ヘルパーT細胞(follicular ...
#br
-可溶性因子としてはB細胞の&color(red){''インターロイキン(...
#br
-IL4を欠失すると形質細胞数が激減する.IgG1やIgEへのclass s...
#br
-IL21またはIL21Rを欠失する場合には形質細胞数減少とともに,...
#br
>''転写因子''¬e{:Shapiro-Shelef M et al：Regulation of...
-B細胞初期分化に必須な&color(blue){''Pax5''};は, 胚中心B...
#br
-胚中心B細胞の形質細胞への分化には, %%%Pax5抑制とBlimp1の...
&color(crimson){IL-21刺激はSTAT3リン酸化を介しIRF4依存的...
>''B細胞分化制御に必須な細胞表面分子''
-&color(red){''T細胞のCD40リガンドからB細胞のCD40へのシグ...
#br
-Tfhが発現しているPD-1からB細胞表面のPD-L1, PD-L2へのシグ...
-これらの分子の発現は''DOK3''により調節される&color(blue)...
//**Immunoglobulinの単一特異性(monospecificity）((ヒトの...
//B細胞がIg鎖を作る場合総計6つの遺伝子座位を使うことが可...
//アレルの排除(allelic exclusion)
//どのB細胞も母方染色体または父方染色体から軽鎖または重鎖...
//軽鎖の排除(light chain exclusion)
//B細胞で合成される&color(red){軽鎖は, k鎖かλ鎖かのどちら...
//２つの機能性重鎖アレルのうち1つだけ, 4つの機能しうる軽...
//リンパ球で抗原受容体がアレルの一方の遺伝子だけ発現され...
//1) 受容体遺伝子の組み換えはしばしば失敗してもとの遺伝子...
//2) 遺伝子組み換えがうまくいっても機能的なタンパク質がで...
//3) 細胞表面に重鎖や軽鎖が正常に発現されたとしても組み換...
終了行:
[[B-cell receptor signaling B細胞シグナル伝達]]
[[抗体]]
B1-B細胞については[[The peripheral B-cell repertoire in h...
*B-cell differentiation B細胞の分化 [#dca8bca6]
&color(red){勉強中・ページ作成中 (2017-10-06)φ(・＿・”）'...
**''骨髄でのB細胞分化'' [#jf707f92]
#br
#ref(B-celldiff02.jpg,around,right,80%)
''プロB細胞''
早期プロB細胞ではH鎖遺伝子の再構成は完成していない. 転写...
V(D)J組み換えの不正確さは抗体レパートリーの多様性を獲得す...
プロB細胞が機能的なH鎖を産生しているかどうかを確認するた...
プロB細胞の段階ではL鎖遺伝子再構成はおこっておらずL鎖が産...
サロゲート鎖は''λ5とVpreB''で構成されており, μ鎖とともにp...
--サロゲートL鎖は遺伝子再構成をしない. 発現は転写因子,'' ...
#br
--サロゲートL鎖のタンパクのひとつはλ鎖の定常部と似ている...
#br
--これらは抗原レセプター遺伝子座とは離れた遺伝子座にある...
&color(darkgreen){''Igα(CD79α), Igβ(CD79β)''};はプロB細胞...
細胞表面に発現した''プレBCR''はプロB細胞に機能的再構成が...
プレBCRのシグナル伝達には, シグナル分子の&color(#e83929){...
-ヒトでは'''''Btk'''''の変異は重症のB細胞特異的免疫不全症...
'''''XLA'''''(Btkのsynomim)遺伝子変異によるプレB細胞から...
''プレB細胞''
Igα(CD79α), Igβ(CD79β)レセプターからの刺激がH鎖遺伝子の再...
プロB細胞からプレB細胞になるまでは数回の細胞分裂をおこし,...
''小型プレB細胞''では再び&color(#e83929){''RAG-1/2''};の...
機能性軽鎖遺伝子再構成がすむと軽鎖の産生がおこり''軽鎖はμ...
-L鎖遺伝子再構成もH鎖同様に対立遺伝子排除に従う. ある時点...
#br
-L鎖では非機能的再編成が起こった場合, 繰り返しの再構成が...
#br
-プレB細胞段階で多くのB細胞が正常なIgM分子をもつことにな...
L鎖では対立遺伝子排除に加えて, &color(#c9171e){''イソタイ...
-''個々のB細胞は二つの遺伝子座κ鎖かλ鎖のうち一つしか発現...
#br
-マウスとヒトでは, κ鎖遺伝子がλ鎖遺伝子よりも早く再構成を...
#br
-種によりκ鎖, λ鎖を発現する成熟B細胞の比率は異なる. ヒト...
''未熟B細胞 immature B cells''
再構成L鎖がμ鎖と会合すると&color(darkgreen){''膜結合型IgM...
この段階で抗原レセプターは初めて自己抗原に対す寛容性をテ...
自己抗原と反応しない未熟B細胞は成熟を許可され, 類洞を経て...
&color(#e83929){''IgαシグナルはB細胞の骨髄からの移動と末...
#clear
*末梢B細胞サブセットと, その分化制御の｢場｣ [#ff3a6511]
#br
>末梢B細胞は, その多数を占める''B2-B細胞'', ''脾臓の特殊...
>B細胞の分化はB細胞自身にプログラムされた現象と''ストロー...
そのため,&color(darkgreen){''B細胞が他の細胞から刺激をう...
#br
**髄外B細胞分化01--脾臓でのB細胞分化 [#v28800c8]
#br
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骨髄から血流を介して脾臓に移動した未熟B細胞は&color(#ff45...
-B細胞は骨髄を離れ, 血流にのり脾臓の中心細動脈に達する。&...
#br
-脾臓に存在する未熟B細胞は分化段階より1型移行期(T1), 2型...
#br
-B細胞は白色髄周辺の&color(#ff4500){''辺縁帯(Marginal zon...
#br
-T1-B細胞は, 濾胞樹状細胞(FDC)が分泌しているCXCL13ケモカ...
&color(#0000ee){''このFO-B細胞が他のリンパ節および骨髄間...
#br
-''MZ-B細胞''はおそらくT1-B細胞から分化派生してMZ領域にホ...
#br
-MZ-B細胞の｢場｣移動にはMZ領域の特殊なmacrophageとインテグ...
#br
-''FO-B細胞(一次濾胞の濾胞B細胞)''は一次濾胞の濾胞樹状細...
#br
-''FO-B細胞''最終分化にはB細胞上のBCR(B cell receptor)を...
#br
-''FO-B細胞''分化の｢場｣の移動には(1): &color(#cd0000){''C...
(2): B細胞上の''リンホトキシン(LT)''とFDC上に発現する''LT...
//&photo(SpleenBarea01.jpg,,白脾髄); &ref(spleenA011.jpg...
#br
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Spleen 白脾髄の組織像(二次濾胞). GC:germinal center, MZ:M...
白脾髄(white pulp)は毛細動脈を囲むように形成され, 赤脾髄...
血中由来抗原とリンパ球は脾臓動脈を通り辺縁部に流れ込み辺...
血中リンパ球も辺縁部へ進入しPALSへ移動してゆく.
指状突起型樹状細胞(interdigitating dendritic cells)により...
DCにより活性化された''抗原特異的CD4陽性T細胞''は&color(da...
抗原で刺激されたB細胞は&color(darkgreen){''CCR7(リガンド...
同一抗原により活性化したT, B細胞はT-B領域境界面において効...
#clear
#br
#ref(B-celldiff-spleen.jpg,around,55%)
T-B領域境界面で活性化されたB細胞は, 一旦小規模なB細胞集団...
抗原感作によって活性化されたhelper T細胞は一次濾胞へ移入...
胚中心B細胞は著しく増殖する過程で, AIDの働きでclass switc...
記憶B細胞の免疫グロブリン遺伝子にもSHMが認められ, また血...
マウスでの解析より, &color(crimson){''胚中心構造は高親和...
活性化B細胞の一部はケモカイン受容体のEBI2を発現し, T細胞...
extra-follicular fociを形成する活性化B細胞の一部は, AIDを...
extra-follicular fociを形成するplasma cellは短命で抗体を...
このように, ''免疫正常マウスでの記憶B細胞集団は免疫グロブ...
#clear
**髄外B細胞分化02-リンパ節でのB細胞分化 [#ic6a0435]
リンパ節は線維性皮膜をもった縦径1mmから1-2cm，そら豆型の...
#br
''胚中心B細胞分化とシグナル伝達機構''¬e{:藤堂景史, 疋...
Lymph nodeイラストとGerminal centerの構造 (サムネイル画像...
#gallery(left,nowrap,noadd){{
lymphnodeilust.jpg
GC02.jpg>濾胞胚中心
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Cc01.jpg
}}
-抗原提示細胞の抗原提示により''CCR7''の発現を増加した, 活...
マウスでは抗原の免疫数日後には初期の胚中心形成が見られ, 1...
#br
-活動中の胚中心においてFDSネットワークが密に形成される. ...
#br
-DZに優位の細胞, ''centroblastは抗原受容体に体細胞突然変...
#br
-centrocyteでは増殖はほぼ停止しており, 抗原受容体発現を再...
#br
-この過程は%%%異なる抗原受容体をもつcentrocyte間で競合的...
#br
-近年のlive imaging技術発達によりLZとDZの間の細胞移動は''...
#br
-活性化した胚中心B細胞の一部は, 骨髄で長期にわたり生存し,...
#br
-残りの一部の細胞は再度抗原感作に備え長期にわたり生存する...
#br
''胚中心B細胞分化を制御するシグナル''
-胚中心B細胞は胚中心において濾胞ヘルパーT細胞(follicular ...
#br
-可溶性因子としてはB細胞の&color(red){''インターロイキン(...
#br
-IL4を欠失すると形質細胞数が激減する.IgG1やIgEへのclass s...
#br
-IL21またはIL21Rを欠失する場合には形質細胞数減少とともに,...
#br
>''転写因子''¬e{:Shapiro-Shelef M et al：Regulation of...
-B細胞初期分化に必須な&color(blue){''Pax5''};は, 胚中心B...
#br
-胚中心B細胞の形質細胞への分化には, %%%Pax5抑制とBlimp1の...
&color(crimson){IL-21刺激はSTAT3リン酸化を介しIRF4依存的...
>''B細胞分化制御に必須な細胞表面分子''
-&color(red){''T細胞のCD40リガンドからB細胞のCD40へのシグ...
#br
-Tfhが発現しているPD-1からB細胞表面のPD-L1, PD-L2へのシグ...
-これらの分子の発現は''DOK3''により調節される&color(blue)...
//**Immunoglobulinの単一特異性(monospecificity）((ヒトの...
//B細胞がIg鎖を作る場合総計6つの遺伝子座位を使うことが可...
//アレルの排除(allelic exclusion)
//どのB細胞も母方染色体または父方染色体から軽鎖または重鎖...
//軽鎖の排除(light chain exclusion)
//B細胞で合成される&color(red){軽鎖は, k鎖かλ鎖かのどちら...
//２つの機能性重鎖アレルのうち1つだけ, 4つの機能しうる軽...
//リンパ球で抗原受容体がアレルの一方の遺伝子だけ発現され...
//1) 受容体遺伝子の組み換えはしばしば失敗してもとの遺伝子...
//2) 遺伝子組み換えがうまくいっても機能的なタンパク質がで...
//3) 細胞表面に重鎖や軽鎖が正常に発現されたとしても組み換...
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