Carcinoma of the uterine corpus 子宮体癌
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[[Wikipathologica-KDP]]~
[[Lynch Syndrome]]
*carcinoma of the uterine corpus子宮体癌 [#eb7406ff]
***子宮体癌の分子生物学, 統合遺伝子解析結果 [#x8c37df0]
-文献¬e{:宮園浩平ほか監訳 デヴィータ がんの分子生物学...
>Estrogen関連の類内膜腺癌 endometrioid carcinoma(I型子宮...
>これらの症例は多数の遺伝子変異をもち, 漸進的に発生する. ...
#ref(Integrated mutation profile03.jpg,around,right,55%)
近年, [[TCGA(The cancer genome Atlas):https://www.cancer....
-① DNAポリメラーゼεのエキソヌクレアーゼドメインのhot spot...
#br
-② ミスマッチ修復タンパクの機能異常が特徴の Microsatellit...
#br
-③ マイクロサテライト不安定性がなく, &color(blue){''遺伝...
#br
-④ &color(#e60033){高頻度のTP53変異};で特徴づけられ, &col...
>明細胞癌や未分化癌もこれらのゲノム異常を有することが明ら...
typeI, typeⅡの組織分類の枠組みを, ゲノム解析による知見に...
#br
#br
#clear
*今までの子宮体がん分類. type I とtype Ⅱ [#q37b4ee8]
子宮内膜癌は長く, type I (estrogen依存性, 内膜増殖症から...
type Iの代表的組織型は, 類内膜癌であり, typeⅡの代表は漿液...
***I 型子宮体癌 [#v0537cf3]
>&ref(mark-dg.gif,,50%); &color(navy){''MSI (microsatell...
>&color(red){''type1子宮体癌(類内膜型)の20%がMSIを示す''}...
>MSIはミスマッチ修復遺伝子, '''''MLH1, MSH2, MSH3, MSH6''...
>子宮内膜で最も多いMSIの原因は, &color(red){''CpGアイラン...
(大腸癌では'''MSH2'''変異が多く, '''MLH1'''と'''MSH6'''の...
>MSIはI型癌では早期におこり, 前癌病変でも起こる. ¬e{:M...
>MSIが確立した後は, TGF-β1やIGF2Rなどの不安定な反復配列を...
>&ref(mark-dg.gif,,50%); &color(navy){''PTEN''};
>''PTENの不活性化はI型子宮体癌で最も多い遺伝子変異であり,...
>PTENの主な活性は, イノシトール三リン酸をイノシトール二リ...
>PTENはAKT依存的にG1期停止を維持して, apoptosisを可能にす...
>PTEN不活化は種々の原因で生じ, 子宮体癌で最も多いのは両ア...
>PTEN変異のパターンはMSIの有無により変わり, MSI+はMSI-に...
>MSIがある場合は''PTEN変異の標的であるexon8のpolyadenine...
>リンク：[[PI3K-Akt signaling pathway]]
>
#gallery(left,nowrap,noadd){{
endometrialCa-gene.jpg>COSMIC data
PTEN-Endometrium-mut03.jpg>PTEN
}}
>PTEN変異は48%ほど. exon5のR130, exon7のR233に多い.(右図 ...
>&ref(mark-dg.gif,,50%); &color(navy){''KRAS''};
>'''KRAS'''の変異はI型体癌の最大30%に認められてきた. &col...
>&ref(mark-dg.gif,,50%); &color(navy){''βcatenin''};
>I型子宮体癌の25-38%に&color(red){βcatenin遺伝子(=CTNNB1...
>''exon3機能獲得変異''により, タンパク質は安定化, 蓄積し...
>βcatenin異常により生じる子宮I型癌はPTEN変異から生じるも...
>''大腸癌''ではβcatenin量の増加は&color(purple){''cyclinD...
***II型子宮体癌 [#ld7a9ad0]
>
-より悪性度の高い, 非エストロゲン関連, 非類内膜腺癌（&col...
#br
-同様の遺伝子異常は&color(crimson){前癌性萎縮子宮内膜(pre...
#br
''漿液性乳頭腺癌''
//IWTH1701106
#gallery(left,nowrap,noadd){{
HE-Lpf01.jpg>HE x40
HE-hpf-papillary.jpg>HE x200
HE-hpf-solid.jpg>HE x200 solid 部分
}}
//|&photo(HE-Lpf01.jpg);|&photo(HE-hpf-papillary.jpg);|&p...
//|CENTER:x40|CENTER:x200|CENTER:x200|
線維血管組織を軸にhyperchromaticな核をもつ細胞が乳頭状に...
細胞は立方あるいは円柱状で管腔構造を形成する部分では分泌...
#br
''免疫染色''p53, Her2/neu, c-MYCが陽性. p16も部分的に陽性
#gallery(left,nowrap,noadd){{
p53-hpf.jpg>p53
p16-hpf.jpg>p16
Her2-neu-01.jpg>HER2
c-MYC-01.jpg>c-MYC
c-MYC-02.jpg>c-MYC
}}
//|&photo(p53-hpf.jpg);|&photo(p16-hpf.jpg);|&photo(Her2-...
//|CENTER:p53|CENTER:p16|CENTER:Her2|CENTER:c-MYC,x40|
//|&photo(c-MYC-02.jpg);|
//|CENTER:c-MYC x400|
#br
#br
''明細胞癌 clear cell carcinoma''
Clear cell carcinoma is a neoplasm composed of ''polygona...
(WHO 2014 definition)
//¬e{:
グリコーゲンに富む淡明な細胞質をもつ細胞や, わずかな細胞...
//¬e{:
-type II子宮体癌で, 子宮体癌の1～5%の頻度.
#br
-エストロゲン非依存性腫瘍として閉経後に発生し, 筋層浸潤や...
#br
-漿液性腺癌と予後は同等～若干良好であり, Grade3類内膜腺癌...
#br
-しばしば混合癌の形をとり, 漿液性腺癌や類内膜腺癌と共存す...
''clear cell carcinoma case01''
//H0201783
//H1004816
64 year old female (IWT case)
#gallery(left,nowrap,noadd){{
Ku-Bk_loupe.jpg>HE loupe
KuBk-HE05.jpg
KuBk-HE04.jpg>HE x200
KuBk-HE08.jpg>HE x200
}}
//|&photo(Ku-Bk_loupe.jpg);|&photo(KuBk-HE05.jpg);|&photo...
//|CENTER:loupe像|CENTER:HE x200|CENTER:HE x200|CENTER:HE...
#br
#br
''clear cell carcinoma, case02''
IWT case 63歳 不整出血が持続で来院.
#gallery(left,nowrap,noadd){{
clearcellCa02.jpg>マクロ所見
SagTk-HE.jpg>HE
SagTk-HE02.jpg>HE x200
SagTk-HE04.jpg>HE x200
SagTk-HE06.jpg>HE x200
}}
//|&photo(clearcellCa02.jpg);|&photo(SagTk-HE.jpg);|&phot...
//|CENTER:マクロ像|CENTER:HE x200|CENTER:HE x200|CENTER:H...
*WHO分類 [#ke6f4a8b]
''Tumor of the uterine corpus 子宮体部腫瘍 2014''
Epithelial tumors and precursors
''Precursors''~
Hyperplasia without atypia~
Atypical hyperplasia/ Endometrioid intraepithelial neopla...
''Endometrial carcinoma''~
Endometrioid carcinoma~
Mucinous carcinoma~
Serous carcinoma~
Clear cell carcinoma~
Neuroendocrine tumors~
Mixed carcinoma~
Undifferentiated carcinoma and dedifferentiated carcinomas
''Tumor-like lesions''~
Polyp~
Metaplasias~
Arias-Stella reaction~
Lymphoma-like lesion
***WHO 2014前癌病変(precursor) の分類. [#sd62ebf4]
#ref(endometrial-hyperplasia.jpg,around,right,80%)
内膜増殖症の癌化リスクは, 細胞異型が重要で, 構造異型は相...
WHO2014では、&color(#e2041b){''単純に細胞異型の有無で２つ...
endometrioid intraepithelial neoplasiaと「endometrial」で...
-atypiaのない内膜増殖では, 散在する組織学的変化の乏しい腺...
#br
-プロゲステロンの拮抗作用を受けない状態でのエストロゲン(u...
#br
--「unopposed estrogen」 = 子宮内膜増殖を抑制するプロゲス...
#br
-異型のない子宮内膜増殖症の女性では, その1-3%が, well-dif...
-AE/EINでは, 類内膜腺癌に認められる多くの遺伝子異常が存在...
--マイクロサテライト不安定性, '''''PAX2'''''不活性化, '''...
#br
-生検でAE/EINを示す女性の 1/4～1/3は早急に子宮摘出術を必...
#br
-長期リスクは古典的なAHの研究¬e{Kurman:Kurman RJ, et a...
#br
#br
#ref(EndoCa-genetic.jpg,around,right,80%)
#br
***子宮内膜上皮内腫瘍(endometrial intraepithelial neoplas...
WHO2014では%%%''endometrioid''%%% intraepithelial neoplas...
EINは内膜腺増殖性病変で, morphometryや分子生物学的手法を...
EINの診断基準（1～5すべてを満たすべきである)
+構造---&color(#e2041b){''腺管面積:間質面積''};＞1, ''個...
#br
+細胞学的変化---&color(#e2041b){''異常構築腺管群と近傍正...
#br
+病変の広がり---&color(#e2041b){''腺増殖巣の最大径は1mmを...
#br
+類似病変の除外---不規則増殖内膜, 内膜基底層, 分泌期内膜,...
#br
+癌の除外---&color(blue){''迷路様腺管, 充実成分の存在, 著...
''腺管領域(上皮と腺管内腔の面積合計)が間質領域よりも広く...
-EIN病変の辺縁が採取されている場合は境界明瞭で圧排性増殖...
-''単純型子宮内膜増殖症の5%, 複雑型子宮内膜増殖症の44%, ...
子宮内膜増殖症には腫瘍性と非腫瘍性病変が混在していること...
-複雑型子宮内膜増殖症でEINの基準を満たす29例中11例(38%)が...
#br
''Mesenchymal tumors''~
Lieomyoma~
Smooth muscle tumor of uncertain malignant potential(STUMP)
''Endometrial stromal and related tumors''~
Endometrial nodule~
Low-grade endometrial stromal sarcoma~
High-grade endometrial stromal sarcoma~
Undifferentiated uterine sarcoma~
Uterine tumour resembling ovarian sex cord tumor
''Miscellaneous mesenchymal tumors''~
Rhabdomyosarcoma~
Perivascular epithelioid cell tumor(PEComa)~
Others
''Mixed epithelial and mesenchymal tumours''
''Miscellaneous tumours''
''Lymphoid and myeloid tumours''
''Secondary tumours''
¬e{Hussein YR, et al. Clinicopathological analysis of ...
Modern Pathology volume 28, pages505-514 (2015) https://w...
}}
終了行:
[[Wikipathologica-KDP]]~
[[Lynch Syndrome]]
*carcinoma of the uterine corpus子宮体癌 [#eb7406ff]
***子宮体癌の分子生物学, 統合遺伝子解析結果 [#x8c37df0]
-文献¬e{:宮園浩平ほか監訳 デヴィータ がんの分子生物学...
>Estrogen関連の類内膜腺癌 endometrioid carcinoma(I型子宮...
>これらの症例は多数の遺伝子変異をもち, 漸進的に発生する. ...
#ref(Integrated mutation profile03.jpg,around,right,55%)
近年, [[TCGA(The cancer genome Atlas):https://www.cancer....
-① DNAポリメラーゼεのエキソヌクレアーゼドメインのhot spot...
#br
-② ミスマッチ修復タンパクの機能異常が特徴の Microsatellit...
#br
-③ マイクロサテライト不安定性がなく, &color(blue){''遺伝...
#br
-④ &color(#e60033){高頻度のTP53変異};で特徴づけられ, &col...
>明細胞癌や未分化癌もこれらのゲノム異常を有することが明ら...
typeI, typeⅡの組織分類の枠組みを, ゲノム解析による知見に...
#br
#br
#clear
*今までの子宮体がん分類. type I とtype Ⅱ [#q37b4ee8]
子宮内膜癌は長く, type I (estrogen依存性, 内膜増殖症から...
type Iの代表的組織型は, 類内膜癌であり, typeⅡの代表は漿液...
***I 型子宮体癌 [#v0537cf3]
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>MSIはミスマッチ修復遺伝子, '''''MLH1, MSH2, MSH3, MSH6''...
>子宮内膜で最も多いMSIの原因は, &color(red){''CpGアイラン...
(大腸癌では'''MSH2'''変異が多く, '''MLH1'''と'''MSH6'''の...
>MSIはI型癌では早期におこり, 前癌病変でも起こる. ¬e{:M...
>MSIが確立した後は, TGF-β1やIGF2Rなどの不安定な反復配列を...
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>''PTENの不活性化はI型子宮体癌で最も多い遺伝子変異であり,...
>PTENの主な活性は, イノシトール三リン酸をイノシトール二リ...
>PTENはAKT依存的にG1期停止を維持して, apoptosisを可能にす...
>PTEN不活化は種々の原因で生じ, 子宮体癌で最も多いのは両ア...
>PTEN変異のパターンはMSIの有無により変わり, MSI+はMSI-に...
>MSIがある場合は''PTEN変異の標的であるexon8のpolyadenine...
>リンク：[[PI3K-Akt signaling pathway]]
>
#gallery(left,nowrap,noadd){{
endometrialCa-gene.jpg>COSMIC data
PTEN-Endometrium-mut03.jpg>PTEN
}}
>PTEN変異は48%ほど. exon5のR130, exon7のR233に多い.(右図 ...
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>βcatenin異常により生じる子宮I型癌はPTEN変異から生じるも...
>''大腸癌''ではβcatenin量の増加は&color(purple){''cyclinD...
***II型子宮体癌 [#ld7a9ad0]
>
-より悪性度の高い, 非エストロゲン関連, 非類内膜腺癌（&col...
#br
-同様の遺伝子異常は&color(crimson){前癌性萎縮子宮内膜(pre...
#br
''漿液性乳頭腺癌''
//IWTH1701106
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線維血管組織を軸にhyperchromaticな核をもつ細胞が乳頭状に...
細胞は立方あるいは円柱状で管腔構造を形成する部分では分泌...
#br
''免疫染色''p53, Her2/neu, c-MYCが陽性. p16も部分的に陽性
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#br
#br
''明細胞癌 clear cell carcinoma''
Clear cell carcinoma is a neoplasm composed of ''polygona...
(WHO 2014 definition)
//¬e{:
グリコーゲンに富む淡明な細胞質をもつ細胞や, わずかな細胞...
//¬e{:
-type II子宮体癌で, 子宮体癌の1～5%の頻度.
#br
-エストロゲン非依存性腫瘍として閉経後に発生し, 筋層浸潤や...
#br
-漿液性腺癌と予後は同等～若干良好であり, Grade3類内膜腺癌...
#br
-しばしば混合癌の形をとり, 漿液性腺癌や類内膜腺癌と共存す...
''clear cell carcinoma case01''
//H0201783
//H1004816
64 year old female (IWT case)
#gallery(left,nowrap,noadd){{
Ku-Bk_loupe.jpg>HE loupe
KuBk-HE05.jpg
KuBk-HE04.jpg>HE x200
KuBk-HE08.jpg>HE x200
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#br
#br
''clear cell carcinoma, case02''
IWT case 63歳 不整出血が持続で来院.
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//|CENTER:マクロ像|CENTER:HE x200|CENTER:HE x200|CENTER:H...
*WHO分類 [#ke6f4a8b]
''Tumor of the uterine corpus 子宮体部腫瘍 2014''
Epithelial tumors and precursors
''Precursors''~
Hyperplasia without atypia~
Atypical hyperplasia/ Endometrioid intraepithelial neopla...
''Endometrial carcinoma''~
Endometrioid carcinoma~
Mucinous carcinoma~
Serous carcinoma~
Clear cell carcinoma~
Neuroendocrine tumors~
Mixed carcinoma~
Undifferentiated carcinoma and dedifferentiated carcinomas
''Tumor-like lesions''~
Polyp~
Metaplasias~
Arias-Stella reaction~
Lymphoma-like lesion
***WHO 2014前癌病変(precursor) の分類. [#sd62ebf4]
#ref(endometrial-hyperplasia.jpg,around,right,80%)
内膜増殖症の癌化リスクは, 細胞異型が重要で, 構造異型は相...
WHO2014では、&color(#e2041b){''単純に細胞異型の有無で２つ...
endometrioid intraepithelial neoplasiaと「endometrial」で...
-atypiaのない内膜増殖では, 散在する組織学的変化の乏しい腺...
#br
-プロゲステロンの拮抗作用を受けない状態でのエストロゲン(u...
#br
--「unopposed estrogen」 = 子宮内膜増殖を抑制するプロゲス...
#br
-異型のない子宮内膜増殖症の女性では, その1-3%が, well-dif...
-AE/EINでは, 類内膜腺癌に認められる多くの遺伝子異常が存在...
--マイクロサテライト不安定性, '''''PAX2'''''不活性化, '''...
#br
-生検でAE/EINを示す女性の 1/4～1/3は早急に子宮摘出術を必...
#br
-長期リスクは古典的なAHの研究¬e{Kurman:Kurman RJ, et a...
#br
#br
#ref(EndoCa-genetic.jpg,around,right,80%)
#br
***子宮内膜上皮内腫瘍(endometrial intraepithelial neoplas...
WHO2014では%%%''endometrioid''%%% intraepithelial neoplas...
EINは内膜腺増殖性病変で, morphometryや分子生物学的手法を...
EINの診断基準（1～5すべてを満たすべきである)
+構造---&color(#e2041b){''腺管面積:間質面積''};＞1, ''個...
#br
+細胞学的変化---&color(#e2041b){''異常構築腺管群と近傍正...
#br
+病変の広がり---&color(#e2041b){''腺増殖巣の最大径は1mmを...
#br
+類似病変の除外---不規則増殖内膜, 内膜基底層, 分泌期内膜,...
#br
+癌の除外---&color(blue){''迷路様腺管, 充実成分の存在, 著...
''腺管領域(上皮と腺管内腔の面積合計)が間質領域よりも広く...
-EIN病変の辺縁が採取されている場合は境界明瞭で圧排性増殖...
-''単純型子宮内膜増殖症の5%, 複雑型子宮内膜増殖症の44%, ...
子宮内膜増殖症には腫瘍性と非腫瘍性病変が混在していること...
-複雑型子宮内膜増殖症でEINの基準を満たす29例中11例(38%)が...
#br
''Mesenchymal tumors''~
Lieomyoma~
Smooth muscle tumor of uncertain malignant potential(STUMP)
''Endometrial stromal and related tumors''~
Endometrial nodule~
Low-grade endometrial stromal sarcoma~
High-grade endometrial stromal sarcoma~
Undifferentiated uterine sarcoma~
Uterine tumour resembling ovarian sex cord tumor
''Miscellaneous mesenchymal tumors''~
Rhabdomyosarcoma~
Perivascular epithelioid cell tumor(PEComa)~
Others
''Mixed epithelial and mesenchymal tumours''
''Miscellaneous tumours''
''Lymphoid and myeloid tumours''
''Secondary tumours''
¬e{Hussein YR, et al. Clinicopathological analysis of ...
Modern Pathology volume 28, pages505-514 (2015) https://w...
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