Erythroid cells
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[[Wikipathologica-KDP]]
*赤血球系造血細胞 erythroid cells [#rcdd4fe6]
赤血球系の細胞は&color(red){赤芽球系前駆細胞→前赤芽球→赤...
赤血球系の細胞は骨髄で3-4日増殖し(分裂能を有するのは前赤...
**赤芽球系前駆細胞 [#d3dd7648]
骨髄球系共通前駆細胞から前赤芽球までは&color(brown){特異...
コロニーアッセイ法により''赤芽球性前駆細胞には2種類ある'...
-''1.&color(red){BFU-E: burst-forming-unit-erythroid};''~
造血幹細胞より派生する骨髄系の最も幼若な前駆細胞であるCFU...
#br
-''2.&color(red){CFU-E: colony-forming-unit-erythroid};...
''分化がある程度進んだ前駆細胞''で,エリスロポイエチン(EPO...
#br
#br
***赤芽球系前駆細胞同定 up to date [#gd20677d]
''現在は, multi-color FACSと新規抗体により, 赤芽球系前駆...
森らは, ヒト造血システムにおいて, CD71とCD105を追加したmu...
#ref(revised-human EP.jpg,around,right,90%)
-''CD71 transferrin receptor'';休止期の細胞には発現せず,...
-''CD105 endoglin''; TGF-βのⅢ型受容体複合体構成要素の一つ...
#br
--CD71は''MEP(Megakaryocyte/erythrocyte progenitor)''より...
#br
--CD105の陽性が確認されたのは CD71陽性MEPのみであった.
#br
--CD71陰性CMPと比較してCD71+ CMPは巨核球・赤芽球系へ偏っ...
#br
--CD71+, CD105- MEPはMgkへの分化能をわずかに残しながら主...
#br
--巨核球分化に適した無血清液体培養下でもCD71+, CD105+ MEP...
#br
--以上の結果より&color(#e2041b){''CD71+,CD105- MEPがEryth...
#br
--従来のMEP分画¬e{:};は不均一な細胞集団であり, bi-pote...
''ヒトEP(erythroid-progenitor)=CD71+ CD105+ MEPの分化経路''
-CD71- CMPは短期液体培養系において培養3日目にCD71+ CMPの...
#br
-CD71+ CMPからはCD105陽性EP分画を含むMEPへの限定的分化能...
#br
-CD71+ CMPはCD71- CMPからMEPへ向かう中間段階に存在すると...
#br
-CD105- MEPからCD105+ MEP(EP)への一方向的分化が確認されヒ...
#br
-CD71- CD105- MEPとCD71+ CD105- MEP(E-MEP)には双方向性分...
#br
#br
**前赤芽球 proerythroblasts [#i42711fa]
#br
#ref(erythroblast.jpg,around,60%)
-''形態学的に赤血球系と判断できる''もっとも未熟な細胞で4...
#br
-Proerythroblast(プロエリスロブラスト)またはrubriblast(ル...
#br
-''直径20μm''ほど.赤芽球系細胞では最大. 類円形の核を''細...
#br
-細胞質はpolysome(RNAに富むribosomeが数個ずつ集まり集塊を...
#br
-細胞質辺縁には,''瘤状のbleb(blisterともよぶ)''を形成す...
#br
-proerythroblastsの陽性マーカ(FCM)は, ''CD36, CD38, &col...
-より幼若なerythroblastsの場合, &color(#c9171e){''E-cadhe...
#clear
**赤芽球 erythroblasts [#if90b96d]
#br
赤芽球の形態, 特徴--> &ref(erythroblasts.pdf); smearの形態.
>&color(purple){Early erythroblast (basophilic erythrobla...
>
&color(purple){Intermediate erythroblast (polychromatic e...
>
&color(purple){Late erythroblast (sometimes called orthoc...
#br
-赤血球系の分化が進むにつれてヘモグロビン量が増加するため...
#br
-hemoglobin合成は前赤芽球段階から開始される. 塩基性赤芽球...
#br
-hemoglobin合成増加による色調変化のため, 前赤芽球以降の赤...
#br
★''赤芽球:芽球とは本来,細胞形態的に分類同定しうる最も幼...
#br
-EPOに支持されたCFU-Eは3-4回分裂し前赤芽球→赤芽球への分化...
#br
-核は赤芽球細胞質の一方に押しやられ最後は細胞膜と細胞質の...
#br
**網赤血球 reticulocytes [#kdb012d0]
#ref(reticulocyte.jpg,around,left,65%)
#br
網赤血球は成熟赤血球より大きく8-10μmでGiemsaやwright染色...
生体外の生きたままの赤血球を染色する超生体染色によりRNAを...
網状赤血球の増減は骨髄造血状態を評価するよい指標でありAA,...
鉄欠乏性貧血や巨赤芽球性貧血治療時にはHbの増加に先行して...
正常値は ''正常成人で 5-10‰'', 新生児生後1週間以内では2-5...
成人では&color(red){''1日に2000億個の赤血球''};が骨髄で産...
#clear
#br
**Erythroblastic island 赤芽球血島 [#nafaebec]
#br
#gallery(left,nowrap,noadd){{
erythroblastic-island01.jpg>赤芽球血島
erythroblastic-island02.jpg>赤芽球血島
nurse_cell.jpg>Nurse cell
}}
AML-M7の骨髄生検タッチ標本にみられたErythroblastic island.
#br
''赤芽球血島:Erythroblastic island''
-赤芽球が中心マクロファージ(nurse cell)の周囲に接着した形...
#br
-中心マクロファージと赤芽球はカルシウム依存性接着因子で接...
#br
-中心マクロファージはVCAM-1を発現,赤芽球に発現するVLA-4の...
#br
-マクロファージから産生されるIL-1,IFN-γ,TNF-α,GM-CSF,G-CS...
#br
-&color(crimson){赤芽球血島は骨梁周囲にはほとんど認められ...
-赤芽球血島が骨梁周囲に存在する所見は異常. MDSなどに認め...
#br
-赤芽球島は静脈洞に近接して存在することが多く, 正常骨髄の...
-前赤芽球proerythroblastは単独, 孤在性に存在する傾向が強...
-脱血刺激では, 血中エリスロポエチン濃度が高いほど赤芽球血...
#br
-溶血性貧血では骨髄に代償性赤血球系造血亢進がおこり赤芽球...
#br
-&color(blue){''再生不良性貧血, 骨髄線維症では赤芽球島の...
#br
-骨髄には''平均赤血球産生の約7倍の赤血球生産予備能力''が...
*赤血球造血-赤芽球の分化と増殖 [#x7b4a699]
第13回骨髄病理研究会「赤芽球」東北大学大学院医学系研究科...
#ref(3factors of erythropoiesis.jpg,around,60%)
#br
赤血球造血 erythropoiesisの重要な3つの因子
1. 赤血球造血の''内的因子''---GATA1, GATA2転写因子とその...
2. 赤血球造血の''外的因子''---erythropoietinが主役
3. globin量を調節してヘム・グロビンが正確に同量の四量体を...
以上の3つの因子が赤血球造血に重要な役割を果たしている。
#clear
**赤血球造血の内的因子 [#r2845901]
''GATA転写因子群 GATA transcription factors''
GATA転写因子は,''GATA-1からGATA-6''の6種類が報告されてい...
-特徴として,すべてのGATA転写因子が転写の制御領域であるpro...
#br
-しかし,%%%''GATA転写因子により機能している細胞系列, 組織...
>
#ref(GATAswitch.jpg,around,right,60%)
GATA1(Xp11.23): 赤血球系, 巨核球, 肥満細胞, 好酸球に発現....
GATA2(3q21.3): 造血幹細胞, 造血前駆細胞(巨核球, 肥満細胞...
GATA3: Tリンパ球~
(GATA1-3は造血系GATA転写因子;hematopoietic GATA transcrip...
GATA4,GATA5,GATA6: 心臓など内胚葉由来細胞 (GATA3も)
-GATA-2は造血幹細胞に発現し,''幹細胞の維持, 増殖''に重要...
#br
-GATA-1は一部GATA-2と発現が重複するが, GATA-2に次いで発現...
#br
-GATA-3はT細胞分化に重要¬e{:Ting CN, et al. Transcript...
#br
-赤血球系では分化に伴ってGATA2とGATA1の発現量が変化し、様...
''GATA switch''
造血前駆細胞においてGATA-2は自分自身を活性化するとともにG...
#ref(GATA1control.jpg,around,right,70%)
***GATA1の機能と複合体 [#hd0fd60a]
GATA1は赤血球造血に必須の転写因子.
transferrin receptor, ferritin, mitoferrin, すべてのヘム...
&color(red){''GATA1は赤血球が赤血球らしくなるため遺伝子の...
''GATA転写因子は単独の転写因子のみで赤血球の遺伝子を転写...
複合体中のETO2, LMO2の働き¬e{Fujiwara:Fujiwara T et al...
''ETO-2; ETO familyに属する核タンパク質''¬e{:Fujiwara ...
-転写抑制作用をもつ(class I HDAC);ヒトex vivo赤芽球でETO...
-赤芽球, 巨核球分化および造血幹細胞の機能に関連している。
''LMO-2''¬e{:Inoue A, et al.Elucidation of the role of...
-knock downによりETO2と逆にHbβ, αの発現が低下する.
-タンパクを減少させると, GATA1やSCL/TAL1の量は変わらない...
GATA転写因子複合体をくっつけているタンパク質
複合体はGATA1を中心に形成されているが, LMO2が複合体をのり...
#clear
#br
&ref(GATA1-SLC.jpg,,75%); &ref(GATA1complex.jpg,,80%);
#br
#br
**赤血球造血の外的因子 ''Erythropoietin'' [#a78a6e81]
#br
#ref(Epo-erythroid cells.jpg,around,right,80%)
''Erythropoietin''; 外からの赤血球造血のマスター因子.
Epoは糖鎖を豊富に含む34kDaの糖タンパク質で, 赤芽球系前駆...
神経系細胞において細胞保護作用が認められている.¬e{Sire...
#br
''Renal EPO-producing cells(REP細胞)''
今までは腎臓のどの細胞がEPOをつくるかわかってなかったがト...
間質細胞の''線維芽細胞様細胞''が産生していることが報告さ...
-&color(#e2041b){''Renal EPO-producing cells(REP細胞)''}...
-glycolysis genesのneural isoform, Glut3, Aldoc and Pfkfb...
#br
''なぜ酸素分圧が下がると(貧血), EPOが産生されるのか''
健康な成人骨髄中酸素濃度は 7%で, 貧血になると1%まで低下す...
#clear
//**骨髄の赤芽球島 erythroblastic island [#x5ae1711]
//-種々の成熟段階にある赤芽球が骨髄内に赤芽球島とよばれる...
#br
//-赤芽球島の中心にはマクロファージが存在し中心性マクロフ...
#br
//-中心マクロファージはVCAM-1を発現,赤芽球に発現するVLA-4...
#br
//-マクロファージから産生されるIL-1,IFN-γ,TNF-α,GM-CSF,G-...
#br
//-赤芽球島は静脈洞に近接して存在することが多く, 正常骨髄...
#br
//-溶血性貧血では骨髄に代償性赤血球系造血亢進がおこり赤芽...
#br
//-再生不良性貧血, 骨髄線維症では赤芽球島の赤芽球数は減少...
#br
//-骨髄には平均赤血球産生の約7倍の赤血球生産予備能力があ...
**赤血球 erythrocytes [#web550f4]
赤血球は体細胞にある核や細胞小器官を備えていません.線維...
直径約8μmで両面中央のくぼんだ円盤形をしています。この形は...
#ref(Redcell.png,around)
#br
#ref(RCM02.jpg,around,50%)
#br
''赤血球膜の電顕写真''~
脂質二重膜直下の白矢印で示した低電子密度の薄い層はスペク...
#clear
#ref(RBCmemb02.png,around,right)
***''赤血球膜の構造'' [#z4d8cc11]
赤血球膜骨格
赤血球膜は&color(#EE3A8C){''スペクトリンspectrin''};と呼...
六角形の網目の骨格をなすスペクトリンは四量体でフィラメン...
スペクトリンは線維状蛋白でα鎖とβ鎖が反対方向にゆるくコイ...
脂質皮膜
脂質皮膜成分はリン脂質, 遊離コレステロールなどで疎水性部...
終了行:
[[Wikipathologica-KDP]]
*赤血球系造血細胞 erythroid cells [#rcdd4fe6]
赤血球系の細胞は&color(red){赤芽球系前駆細胞→前赤芽球→赤...
赤血球系の細胞は骨髄で3-4日増殖し(分裂能を有するのは前赤...
**赤芽球系前駆細胞 [#d3dd7648]
骨髄球系共通前駆細胞から前赤芽球までは&color(brown){特異...
コロニーアッセイ法により''赤芽球性前駆細胞には2種類ある'...
-''1.&color(red){BFU-E: burst-forming-unit-erythroid};''~
造血幹細胞より派生する骨髄系の最も幼若な前駆細胞であるCFU...
#br
-''2.&color(red){CFU-E: colony-forming-unit-erythroid};...
''分化がある程度進んだ前駆細胞''で,エリスロポイエチン(EPO...
#br
#br
***赤芽球系前駆細胞同定 up to date [#gd20677d]
''現在は, multi-color FACSと新規抗体により, 赤芽球系前駆...
森らは, ヒト造血システムにおいて, CD71とCD105を追加したmu...
#ref(revised-human EP.jpg,around,right,90%)
-''CD71 transferrin receptor'';休止期の細胞には発現せず,...
-''CD105 endoglin''; TGF-βのⅢ型受容体複合体構成要素の一つ...
#br
--CD71は''MEP(Megakaryocyte/erythrocyte progenitor)''より...
#br
--CD105の陽性が確認されたのは CD71陽性MEPのみであった.
#br
--CD71陰性CMPと比較してCD71+ CMPは巨核球・赤芽球系へ偏っ...
#br
--CD71+, CD105- MEPはMgkへの分化能をわずかに残しながら主...
#br
--巨核球分化に適した無血清液体培養下でもCD71+, CD105+ MEP...
#br
--以上の結果より&color(#e2041b){''CD71+,CD105- MEPがEryth...
#br
--従来のMEP分画¬e{:};は不均一な細胞集団であり, bi-pote...
''ヒトEP(erythroid-progenitor)=CD71+ CD105+ MEPの分化経路''
-CD71- CMPは短期液体培養系において培養3日目にCD71+ CMPの...
#br
-CD71+ CMPからはCD105陽性EP分画を含むMEPへの限定的分化能...
#br
-CD71+ CMPはCD71- CMPからMEPへ向かう中間段階に存在すると...
#br
-CD105- MEPからCD105+ MEP(EP)への一方向的分化が確認されヒ...
#br
-CD71- CD105- MEPとCD71+ CD105- MEP(E-MEP)には双方向性分...
#br
#br
**前赤芽球 proerythroblasts [#i42711fa]
#br
#ref(erythroblast.jpg,around,60%)
-''形態学的に赤血球系と判断できる''もっとも未熟な細胞で4...
#br
-Proerythroblast(プロエリスロブラスト)またはrubriblast(ル...
#br
-''直径20μm''ほど.赤芽球系細胞では最大. 類円形の核を''細...
#br
-細胞質はpolysome(RNAに富むribosomeが数個ずつ集まり集塊を...
#br
-細胞質辺縁には,''瘤状のbleb(blisterともよぶ)''を形成す...
#br
-proerythroblastsの陽性マーカ(FCM)は, ''CD36, CD38, &col...
-より幼若なerythroblastsの場合, &color(#c9171e){''E-cadhe...
#clear
**赤芽球 erythroblasts [#if90b96d]
#br
赤芽球の形態, 特徴--> &ref(erythroblasts.pdf); smearの形態.
>&color(purple){Early erythroblast (basophilic erythrobla...
>
&color(purple){Intermediate erythroblast (polychromatic e...
>
&color(purple){Late erythroblast (sometimes called orthoc...
#br
-赤血球系の分化が進むにつれてヘモグロビン量が増加するため...
#br
-hemoglobin合成は前赤芽球段階から開始される. 塩基性赤芽球...
#br
-hemoglobin合成増加による色調変化のため, 前赤芽球以降の赤...
#br
★''赤芽球:芽球とは本来,細胞形態的に分類同定しうる最も幼...
#br
-EPOに支持されたCFU-Eは3-4回分裂し前赤芽球→赤芽球への分化...
#br
-核は赤芽球細胞質の一方に押しやられ最後は細胞膜と細胞質の...
#br
**網赤血球 reticulocytes [#kdb012d0]
#ref(reticulocyte.jpg,around,left,65%)
#br
網赤血球は成熟赤血球より大きく8-10μmでGiemsaやwright染色...
生体外の生きたままの赤血球を染色する超生体染色によりRNAを...
網状赤血球の増減は骨髄造血状態を評価するよい指標でありAA,...
鉄欠乏性貧血や巨赤芽球性貧血治療時にはHbの増加に先行して...
正常値は ''正常成人で 5-10‰'', 新生児生後1週間以内では2-5...
成人では&color(red){''1日に2000億個の赤血球''};が骨髄で産...
#clear
#br
**Erythroblastic island 赤芽球血島 [#nafaebec]
#br
#gallery(left,nowrap,noadd){{
erythroblastic-island01.jpg>赤芽球血島
erythroblastic-island02.jpg>赤芽球血島
nurse_cell.jpg>Nurse cell
}}
AML-M7の骨髄生検タッチ標本にみられたErythroblastic island.
#br
''赤芽球血島:Erythroblastic island''
-赤芽球が中心マクロファージ(nurse cell)の周囲に接着した形...
#br
-中心マクロファージと赤芽球はカルシウム依存性接着因子で接...
#br
-中心マクロファージはVCAM-1を発現,赤芽球に発現するVLA-4の...
#br
-マクロファージから産生されるIL-1,IFN-γ,TNF-α,GM-CSF,G-CS...
#br
-&color(crimson){赤芽球血島は骨梁周囲にはほとんど認められ...
-赤芽球血島が骨梁周囲に存在する所見は異常. MDSなどに認め...
#br
-赤芽球島は静脈洞に近接して存在することが多く, 正常骨髄の...
-前赤芽球proerythroblastは単独, 孤在性に存在する傾向が強...
-脱血刺激では, 血中エリスロポエチン濃度が高いほど赤芽球血...
#br
-溶血性貧血では骨髄に代償性赤血球系造血亢進がおこり赤芽球...
#br
-&color(blue){''再生不良性貧血, 骨髄線維症では赤芽球島の...
#br
-骨髄には''平均赤血球産生の約7倍の赤血球生産予備能力''が...
*赤血球造血-赤芽球の分化と増殖 [#x7b4a699]
第13回骨髄病理研究会「赤芽球」東北大学大学院医学系研究科...
#ref(3factors of erythropoiesis.jpg,around,60%)
#br
赤血球造血 erythropoiesisの重要な3つの因子
1. 赤血球造血の''内的因子''---GATA1, GATA2転写因子とその...
2. 赤血球造血の''外的因子''---erythropoietinが主役
3. globin量を調節してヘム・グロビンが正確に同量の四量体を...
以上の3つの因子が赤血球造血に重要な役割を果たしている。
#clear
**赤血球造血の内的因子 [#r2845901]
''GATA転写因子群 GATA transcription factors''
GATA転写因子は,''GATA-1からGATA-6''の6種類が報告されてい...
-特徴として,すべてのGATA転写因子が転写の制御領域であるpro...
#br
-しかし,%%%''GATA転写因子により機能している細胞系列, 組織...
>
#ref(GATAswitch.jpg,around,right,60%)
GATA1(Xp11.23): 赤血球系, 巨核球, 肥満細胞, 好酸球に発現....
GATA2(3q21.3): 造血幹細胞, 造血前駆細胞(巨核球, 肥満細胞...
GATA3: Tリンパ球~
(GATA1-3は造血系GATA転写因子;hematopoietic GATA transcrip...
GATA4,GATA5,GATA6: 心臓など内胚葉由来細胞 (GATA3も)
-GATA-2は造血幹細胞に発現し,''幹細胞の維持, 増殖''に重要...
#br
-GATA-1は一部GATA-2と発現が重複するが, GATA-2に次いで発現...
#br
-GATA-3はT細胞分化に重要¬e{:Ting CN, et al. Transcript...
#br
-赤血球系では分化に伴ってGATA2とGATA1の発現量が変化し、様...
''GATA switch''
造血前駆細胞においてGATA-2は自分自身を活性化するとともにG...
#ref(GATA1control.jpg,around,right,70%)
***GATA1の機能と複合体 [#hd0fd60a]
GATA1は赤血球造血に必須の転写因子.
transferrin receptor, ferritin, mitoferrin, すべてのヘム...
&color(red){''GATA1は赤血球が赤血球らしくなるため遺伝子の...
''GATA転写因子は単独の転写因子のみで赤血球の遺伝子を転写...
複合体中のETO2, LMO2の働き¬e{Fujiwara:Fujiwara T et al...
''ETO-2; ETO familyに属する核タンパク質''¬e{:Fujiwara ...
-転写抑制作用をもつ(class I HDAC);ヒトex vivo赤芽球でETO...
-赤芽球, 巨核球分化および造血幹細胞の機能に関連している。
''LMO-2''¬e{:Inoue A, et al.Elucidation of the role of...
-knock downによりETO2と逆にHbβ, αの発現が低下する.
-タンパクを減少させると, GATA1やSCL/TAL1の量は変わらない...
GATA転写因子複合体をくっつけているタンパク質
複合体はGATA1を中心に形成されているが, LMO2が複合体をのり...
#clear
#br
&ref(GATA1-SLC.jpg,,75%); &ref(GATA1complex.jpg,,80%);
#br
#br
**赤血球造血の外的因子 ''Erythropoietin'' [#a78a6e81]
#br
#ref(Epo-erythroid cells.jpg,around,right,80%)
''Erythropoietin''; 外からの赤血球造血のマスター因子.
Epoは糖鎖を豊富に含む34kDaの糖タンパク質で, 赤芽球系前駆...
神経系細胞において細胞保護作用が認められている.¬e{Sire...
#br
''Renal EPO-producing cells(REP細胞)''
今までは腎臓のどの細胞がEPOをつくるかわかってなかったがト...
間質細胞の''線維芽細胞様細胞''が産生していることが報告さ...
-&color(#e2041b){''Renal EPO-producing cells(REP細胞)''}...
-glycolysis genesのneural isoform, Glut3, Aldoc and Pfkfb...
#br
''なぜ酸素分圧が下がると(貧血), EPOが産生されるのか''
健康な成人骨髄中酸素濃度は 7%で, 貧血になると1%まで低下す...
#clear
//**骨髄の赤芽球島 erythroblastic island [#x5ae1711]
//-種々の成熟段階にある赤芽球が骨髄内に赤芽球島とよばれる...
#br
//-赤芽球島の中心にはマクロファージが存在し中心性マクロフ...
#br
//-中心マクロファージはVCAM-1を発現,赤芽球に発現するVLA-4...
#br
//-マクロファージから産生されるIL-1,IFN-γ,TNF-α,GM-CSF,G-...
#br
//-赤芽球島は静脈洞に近接して存在することが多く, 正常骨髄...
#br
//-溶血性貧血では骨髄に代償性赤血球系造血亢進がおこり赤芽...
#br
//-再生不良性貧血, 骨髄線維症では赤芽球島の赤芽球数は減少...
#br
//-骨髄には平均赤血球産生の約7倍の赤血球生産予備能力があ...
**赤血球 erythrocytes [#web550f4]
赤血球は体細胞にある核や細胞小器官を備えていません.線維...
直径約8μmで両面中央のくぼんだ円盤形をしています。この形は...
#ref(Redcell.png,around)
#br
#ref(RCM02.jpg,around,50%)
#br
''赤血球膜の電顕写真''~
脂質二重膜直下の白矢印で示した低電子密度の薄い層はスペク...
#clear
#ref(RBCmemb02.png,around,right)
***''赤血球膜の構造'' [#z4d8cc11]
赤血球膜骨格
赤血球膜は&color(#EE3A8C){''スペクトリンspectrin''};と呼...
六角形の網目の骨格をなすスペクトリンは四量体でフィラメン...
スペクトリンは線維状蛋白でα鎖とβ鎖が反対方向にゆるくコイ...
脂質皮膜
脂質皮膜成分はリン脂質, 遊離コレステロールなどで疎水性部...
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