Gliomaの診断-WHO2016
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[[Integrated diagnosis of diffuse gliomas]]
静岡がんセンター病理専門医養成講座-2017年2月10日(土)~
神戸大学大学院医学研究科・地域連携病理学, 兵庫県立がんセ...
第63回日本病理学会秋期特別総会 病理診断特別講演2 脳腫瘍...
静岡県がんセンター病理専門医養成講座 新潟大学脳研究所病...
#br
* WHO 2016年 脳腫瘍分類の主要変更点 [#f16e1285]
#br
#ref(WHO2016bt-change.jpg,around,right,50%)
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常で定義された, &color(#d...
-Ependymoma,RELA fusion-positive
>&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常の異なる, &color(#d700...
-diffuse midline glioma, H3 K27M-mutation
#br
#clear
***IDH変異のtumorigenesis [#h25c85c4]
#ref(IDHmut02.jpg,around,80%)
#br
IDHの関与する腫瘍発生-分子学的機序 Clin Cancer Res 2016;...
#br
>''正常IDH1/ 2は, いずれもクエン酸回路でNADPH依存性にイソ...
>IDH1の変異アミノ酸は&color(#640125){''R132に''};, IDH2の...
>
これらのアミノ酸は''酵素活性の重要な部位''に相当し変異に...
>
異常IDH1/2により蓄積するαKGアナログの''R-2HG''は&color(re...
#clear
***脳腫瘍発生機構のコンセプトの変化 [#kc480d8c]
>2009年,&color(red){''代謝に関するIDH遺伝子の異常''};が''...
>
一方, %%%pilocytic astrocytoma, ependymoma, PXA, primary ...
>
この発見により, diffuse gliomaの発生機構に関するコンセプ...
>
それとは別に''IDH変異のないprimary glioblastomaという大き...
>
&photo(glioma-progression.jpg); Ohgaki H, Kleihues P. The...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); Primary and secondary glioblastom...
-ほとんどのGlioblastomaは高齢患者さんに急速に発生し, かつ...
#br
-secondary glioblastomaはlow-grade diffuse astrocytomaあ...
//WHO blue book-PDF [[
*Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors [#r2e8165a]
#br
#ref(diffuseastrocytomaDDx.jpg,around,right,80%)
''Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumorのWHO2016...
- &color(#006e54){''Diffuse astrocytoma''};, %%%IDH-mutan...
--Gemistocytic astrocytoma, %%%IDH-mutant%%%
#br
- Diffuse astrocytoma, %%%IDH-wild type%%%
#br
- Diffuse astrocytoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic astrocytoma''};, %%%IDH-mu...
#br
- Anaplastic astrocytoma, %%%IDH-wild type%%%
#br
- Anaplastic astrocytoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Glioblastoma''};, %%%IDH-wild type%%%
--Giant cell glioblastoma
--Gliosarcoma
--Epithelioid glioblastoma
#br
- Glioblastoma, %%%IDH-mutatnt%%%
#br
- Glioblastoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Diffuse midline glioma''};. %%%H3K27M...
#br
#ref(1p19q-codeletion.jpg,around,right,70%)
- &color(#006e54){''Oligodendroglioma''};, %%%IDH-mutant ...
>
1p/19q codeletionでは1pと19qの双方が1本になり, 19pと1qと...
>
%%%''1pと19qが共に全長にわたって欠損すること''%%%が重要で...
>
FISHではprobeによって, 部分欠失と全欠失を区別できない場合...
- Oligodendroglioma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic oligodendroglioma''};, %%%...
>
''1p/19q codeletionを伴うものは PCV(procarbazine+CCNU+ vi...
#br
- Anaplastic oligodendroglioma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Oligoastrocytoma, NOS''};
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic oligoastrocytoma, NOS''};
#br
>腫瘍分類にIDH変異ほか, 遺伝子学的異常の検索が必要 ---> [...
**Diffuse astrocytic tumors [#j0ee0875]
#ref(diffuseastocytictumors.jpg,around,right,50%)
#br
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Diffuse astrocytoma, IDH-mutant...
-びまん性に浸潤するastrocytes 星細胞でIDH1あるいはIDH2の...
#br
-中等度の細胞異型, よく分化した細胞, 低増殖能
#br
-'''ATRX'''と'''TP53'''の変異がしばしば認められる.--->[[A...
#br
-&color(#006e54){''%%%1p/19q codeletionがなければ%%%, oli...
#br
-''悪性転化をきたす.''
#br
#clear
'''''ATRXとTP53'''''''の変異''
>
''Diffuse astrocytoma'' 細胞においては, テロメア維持が, '...
>
ALTによりテロメア維持が行われる細胞では, &color(#e2041b){...
>
ATRXの点突然変異がastrocytomaに高頻度に起こっていることが...
>
&color(#e2041b){''ATRX変異は, ほとんど常にTP53変異のあるa...
>
''diffuse astrocytomaの腫瘍組織免疫染色''では変異による蓄...
>
''まとめると;'' ~
&color(crimson){glioblastomaとoligodendrogliomaの多くは, ...
#br
#ref(glioma-genetics01.jpg,around,right,80%)
#br
●--->脳腫瘍の組織像Web pageがあります。[[脳神経外科 澤村...
#br
>
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Gemistocytic astrocytoma''
>
IDH-mutant diffuse astrocytomaの亜型
>
Gemistocytic astrocytesが''20%以上を占める''.
>
&color(crimson){早期にanaplastic astrocytomaやglioblastom...
>
&color(blue){Fibrillary, protoplasmic typeの記載はなくな...
#br
#ref(Grade2-3gliomas.jpg,around,right,70%)
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Diffuse astrocytoma, IDH-wildty...
>IDH遺伝子変異のない浸潤性星細胞腫瘍
>
暫定的な診断名
>
-頻度は低い
-まれ, 追加の遺伝子解析で他の腫瘍型に再分類される可能性が...
>IDH変異の解析手段
>
-Sanger sequencing
-Pyrosequencing
-Immunohistochemistry-- IDH1 R132H変異蛋白の免染
-High resolution melting (HRM) analysis
-Others
#br
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplastic astrocytoma IDH-muta...
>
-びまん性に浸潤する星細胞で, 部分的あるいは広範な退形成と...
また, IDH1/2遺伝子変異を有している.
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplastic astrocytoma, IDH-wil...
>
-まれ(20%)
-IDH-wild type glioblastomaと同様な分子異常, 臨床像を示す
--H3K27M-mutant gliomaも (midline location)
-Glioblastoma, IDH-wildtypeと同様の予後を示す。
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplstic astrocytoma, NOS''
#br
#br
**Glioblastoma 膠芽腫 [#bded4cff]
>''高齢者の大脳半球''
***''Glioblastoma, IDH-wildtype'' [#e018dee2]
>
-星細胞性分化を示す高悪性度腫瘍
#br
-核異型, 多形性
-核分裂像
-微小血管増殖および/または壊死
#br
-IDH遺伝子変異なし
#br
-&color(#e2041b){''55歳以上でIDH1R132H免疫染色陰性ならseq...
55歳以上の膠芽腫ではIDH1 R132H以外の変異は極めて稀である...
#br
-&color(blue){''TERT(Telomerase reverse transcriptase) pr...
#br
-Glioblastomaの90%
#br
-Primary (de novo) glioblastoma と考えられる.
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Glioblastoma: histological patt...
>
small cell glioblastoma
>
Glioblastoma with primitive neuronal component(new patter...
>
Glioblastoma with oligodendroglioma component
--Heterogenous tumor group (IDH-wildtype, IDH-mutant or I...
--Not a distinct diagnostic entity
>
Granular cell astrocytoma/ glioblastoma
>
Lipidized glioblastoma
>
Adenoid glioblastoma
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Glioblastoma, IDH-wildtype vari...
>
Giant cell glioblastoma
>
Gliosarcoma
>
Epithelioid glioblastoma
#br
***Glioblastoma, IDH-mutant [#rd69b683]
-Glioblastomaの約10%
#br
-Secondary glioblastoma
#br
-Diffuse astrocytoma, anaplastic astrocytomaの悪性転化
#br
-IDH-wild type glioblastomaとの組織学的鑑別は困難
--壊死の領域が狭い
--乏突起膠腫成分の出現頻度が高い
-平均年齢45歳, 前頭葉病変
#br
-IDH-wildtype glioblastomaより予後良好
#br
-Hypermethylation phenotype, TP53 and ATRX mutations, LOH...
#br
***''ゲノム異常, エピゲノム異常, トランスクリプトーム異常...
欧米・本邦での大規模なゲノム異常, エピゲノム異常, トラン...
#br
#br
**グリア細胞 [#o1691663]
#ref(glia cells.jpg,around,right,80%)
文献¬e{:林 義剛ほか グリア細胞の分化・発生の時期と関...
哺乳類の成体脳では，脳信号の伝達を担う神経細胞のほかにグ...
-アストロサイトは，組織を支持する膠原線維が少ない脳組織に...
#br
-オリゴデンドロサイトは，数本から数十本の突起を複数の神経...
#br
-ミクログリアは''脳の免疫を担当する食細胞''であり，脳内の...
#br
-更に，最近では前述の3 種類のグリア細胞にNG2を発現する，...
終了行:
[[Integrated diagnosis of diffuse gliomas]]
静岡がんセンター病理専門医養成講座-2017年2月10日(土)~
神戸大学大学院医学研究科・地域連携病理学, 兵庫県立がんセ...
第63回日本病理学会秋期特別総会 病理診断特別講演2 脳腫瘍...
静岡県がんセンター病理専門医養成講座 新潟大学脳研究所病...
#br
* WHO 2016年 脳腫瘍分類の主要変更点 [#f16e1285]
#br
#ref(WHO2016bt-change.jpg,around,right,50%)
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常に基づく, &color(#d7003...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常で定義された, &color(#d...
-Ependymoma,RELA fusion-positive
>&ref(mark-g.gif,,50%); 遺伝子異常の異なる, &color(#d700...
-diffuse midline glioma, H3 K27M-mutation
#br
#clear
***IDH変異のtumorigenesis [#h25c85c4]
#ref(IDHmut02.jpg,around,80%)
#br
IDHの関与する腫瘍発生-分子学的機序 Clin Cancer Res 2016;...
#br
>''正常IDH1/ 2は, いずれもクエン酸回路でNADPH依存性にイソ...
>IDH1の変異アミノ酸は&color(#640125){''R132に''};, IDH2の...
>
これらのアミノ酸は''酵素活性の重要な部位''に相当し変異に...
>
異常IDH1/2により蓄積するαKGアナログの''R-2HG''は&color(re...
#clear
***脳腫瘍発生機構のコンセプトの変化 [#kc480d8c]
>2009年,&color(red){''代謝に関するIDH遺伝子の異常''};が''...
>
一方, %%%pilocytic astrocytoma, ependymoma, PXA, primary ...
>
この発見により, diffuse gliomaの発生機構に関するコンセプ...
>
それとは別に''IDH変異のないprimary glioblastomaという大き...
>
&photo(glioma-progression.jpg); Ohgaki H, Kleihues P. The...
>
&ref(mark-g.gif,,50%); Primary and secondary glioblastom...
-ほとんどのGlioblastomaは高齢患者さんに急速に発生し, かつ...
#br
-secondary glioblastomaはlow-grade diffuse astrocytomaあ...
//WHO blue book-PDF [[
*Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors [#r2e8165a]
#br
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''Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumorのWHO2016...
- &color(#006e54){''Diffuse astrocytoma''};, %%%IDH-mutan...
--Gemistocytic astrocytoma, %%%IDH-mutant%%%
#br
- Diffuse astrocytoma, %%%IDH-wild type%%%
#br
- Diffuse astrocytoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic astrocytoma''};, %%%IDH-mu...
#br
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#br
- Anaplastic astrocytoma, NOS
#br
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--Giant cell glioblastoma
--Gliosarcoma
--Epithelioid glioblastoma
#br
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#br
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#br
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#br
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>
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>
%%%''1pと19qが共に全長にわたって欠損すること''%%%が重要で...
>
FISHではprobeによって, 部分欠失と全欠失を区別できない場合...
- Oligodendroglioma, NOS
#br
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>
''1p/19q codeletionを伴うものは PCV(procarbazine+CCNU+ vi...
#br
- Anaplastic oligodendroglioma, NOS
#br
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#br
- &color(#006e54){''Anaplastic oligoastrocytoma, NOS''};
#br
>腫瘍分類にIDH変異ほか, 遺伝子学的異常の検索が必要 ---> [...
**Diffuse astrocytic tumors [#j0ee0875]
#ref(diffuseastocytictumors.jpg,around,right,50%)
#br
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Diffuse astrocytoma, IDH-mutant...
-びまん性に浸潤するastrocytes 星細胞でIDH1あるいはIDH2の...
#br
-中等度の細胞異型, よく分化した細胞, 低増殖能
#br
-'''ATRX'''と'''TP53'''の変異がしばしば認められる.--->[[A...
#br
-&color(#006e54){''%%%1p/19q codeletionがなければ%%%, oli...
#br
-''悪性転化をきたす.''
#br
#clear
'''''ATRXとTP53'''''''の変異''
>
''Diffuse astrocytoma'' 細胞においては, テロメア維持が, '...
>
ALTによりテロメア維持が行われる細胞では, &color(#e2041b){...
>
ATRXの点突然変異がastrocytomaに高頻度に起こっていることが...
>
&color(#e2041b){''ATRX変異は, ほとんど常にTP53変異のあるa...
>
''diffuse astrocytomaの腫瘍組織免疫染色''では変異による蓄...
>
''まとめると;'' ~
&color(crimson){glioblastomaとoligodendrogliomaの多くは, ...
#br
#ref(glioma-genetics01.jpg,around,right,80%)
#br
●--->脳腫瘍の組織像Web pageがあります。[[脳神経外科 澤村...
#br
>
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Gemistocytic astrocytoma''
>
IDH-mutant diffuse astrocytomaの亜型
>
Gemistocytic astrocytesが''20%以上を占める''.
>
&color(crimson){早期にanaplastic astrocytomaやglioblastom...
>
&color(blue){Fibrillary, protoplasmic typeの記載はなくな...
#br
#ref(Grade2-3gliomas.jpg,around,right,70%)
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Diffuse astrocytoma, IDH-wildty...
>IDH遺伝子変異のない浸潤性星細胞腫瘍
>
暫定的な診断名
>
-頻度は低い
-まれ, 追加の遺伝子解析で他の腫瘍型に再分類される可能性が...
>IDH変異の解析手段
>
-Sanger sequencing
-Pyrosequencing
-Immunohistochemistry-- IDH1 R132H変異蛋白の免染
-High resolution melting (HRM) analysis
-Others
#br
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplastic astrocytoma IDH-muta...
>
-びまん性に浸潤する星細胞で, 部分的あるいは広範な退形成と...
また, IDH1/2遺伝子変異を有している.
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplastic astrocytoma, IDH-wil...
>
-まれ(20%)
-IDH-wild type glioblastomaと同様な分子異常, 臨床像を示す
--H3K27M-mutant gliomaも (midline location)
-Glioblastoma, IDH-wildtypeと同様の予後を示す。
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Anaplstic astrocytoma, NOS''
#br
#br
**Glioblastoma 膠芽腫 [#bded4cff]
>''高齢者の大脳半球''
***''Glioblastoma, IDH-wildtype'' [#e018dee2]
>
-星細胞性分化を示す高悪性度腫瘍
#br
-核異型, 多形性
-核分裂像
-微小血管増殖および/または壊死
#br
-IDH遺伝子変異なし
#br
-&color(#e2041b){''55歳以上でIDH1R132H免疫染色陰性ならseq...
55歳以上の膠芽腫ではIDH1 R132H以外の変異は極めて稀である...
#br
-&color(blue){''TERT(Telomerase reverse transcriptase) pr...
#br
-Glioblastomaの90%
#br
-Primary (de novo) glioblastoma と考えられる.
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Glioblastoma: histological patt...
>
small cell glioblastoma
>
Glioblastoma with primitive neuronal component(new patter...
>
Glioblastoma with oligodendroglioma component
--Heterogenous tumor group (IDH-wildtype, IDH-mutant or I...
--Not a distinct diagnostic entity
>
Granular cell astrocytoma/ glioblastoma
>
Lipidized glioblastoma
>
Adenoid glioblastoma
&ref(mark-g.gif,,50%); ''Glioblastoma, IDH-wildtype vari...
>
Giant cell glioblastoma
>
Gliosarcoma
>
Epithelioid glioblastoma
#br
***Glioblastoma, IDH-mutant [#rd69b683]
-Glioblastomaの約10%
#br
-Secondary glioblastoma
#br
-Diffuse astrocytoma, anaplastic astrocytomaの悪性転化
#br
-IDH-wild type glioblastomaとの組織学的鑑別は困難
--壊死の領域が狭い
--乏突起膠腫成分の出現頻度が高い
-平均年齢45歳, 前頭葉病変
#br
-IDH-wildtype glioblastomaより予後良好
#br
-Hypermethylation phenotype, TP53 and ATRX mutations, LOH...
#br
***''ゲノム異常, エピゲノム異常, トランスクリプトーム異常...
欧米・本邦での大規模なゲノム異常, エピゲノム異常, トラン...
#br
#br
**グリア細胞 [#o1691663]
#ref(glia cells.jpg,around,right,80%)
文献¬e{:林 義剛ほか グリア細胞の分化・発生の時期と関...
哺乳類の成体脳では，脳信号の伝達を担う神経細胞のほかにグ...
-アストロサイトは，組織を支持する膠原線維が少ない脳組織に...
#br
-オリゴデンドロサイトは，数本から数十本の突起を複数の神経...
#br
-ミクログリアは''脳の免疫を担当する食細胞''であり，脳内の...
#br
-更に，最近では前述の3 種類のグリア細胞にNG2を発現する，...
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