JAK-STAT signaling
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[チロシンキナーゼ thyrosine kinase]]
*JAK/STATシグナリング [#g5dcecee]
主として&color(blue){''サイトカインにより活性化されるシグ...
-サイトカイン受容体の細胞内ドメインには約130kDaのJAK(Janu...
-各サイトカイン受容体には特定のJAKが会合する。
-JAKにより, リン酸化され活性化される主要な基質の1つが&col...
#br
***''JAKキナーゼ''[#of5558b7]
#ref(Janus-Vatican02.jpg,around,right)
約130kDaの[[非受容体型チロシンキナーゼ>チロシンキナーゼ ...
JAKは4種類知られており, JAK1, JAK2, Tyk2は広範な組織・細...
-JAK3は[[IL-2受容体γ鎖>IL-2 receptor, CD25, CD122 and CD1...
-常染色体遺伝性免疫不全の患者さんにJAK3の変異が見つかって...
-高IgE症候群の一部でTyk2(Tyrosine kinase2)の変異がいわれ...
-JAK2阻害剤が販売され(2015年時点), myeloproliferative neo...
#clear
#br
#ref(JAK.JPG,around)
#br
-JAK2遺伝子は9p24に局在. 25のexonをもつ。
-チロシンキナーゼ活性は&color(red){C末端側(JH1)};にあり, ...
-''JH2は偽キナーゼドメインで''&color(blue){''JH1に直接作...
-N末端はfour-point-one ezrin, radixin and moesin(FERM)ド...
#clear
***骨髄増殖疾患に認められるJAK2変異 [#f6da75f0]
-骨髄増殖性疾患で認められるJAK2 V617F mutationはJH2ドメイ...
>JAK2V617F allele-specific PCR(Baxterらの方法, Lancet 200...
--Fsp(allele-specific forward primer):5'AGCATTTGGTTTTAAAT...
--Fic(internal control forward primer):5'ATCTATAGTCATGCTG...
--R(reverse primer): 5'CTGAATAGTCCTACAGTGTTTTCAGTTTCA 3'
>95℃ Xmin(Hot start Taqの活性化で, Taqにより異なる)
>94℃ 30sec~
58℃ 30sec~
72℃ 45sec 35cycles
>72℃ 5min - 4℃ soak
#clear
***STAT [#f02b98ce]
STAT( = Signal Transducers and Activators of Transcriptio...
&color(blue){通常, 細胞質に限局し,}; &color(#e83929){''サ...
-高度な相同性を示す機能領域としてSH2ドメイン, DNA結合ドメ...
-SH2ドメインはリン酸化された受容体への結合および活性化、...
#ref(STAT.JPG)
-ほ乳類においてSTATは7種類（STAT1-4, 5A, 5BおよびSTAT6)存...
#ref(cytokine-JAK-stat.jpg,,90%)
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[チロシンキナーゼ thyrosine kinase]]
*JAK/STATシグナリング [#g5dcecee]
主として&color(blue){''サイトカインにより活性化されるシグ...
-サイトカイン受容体の細胞内ドメインには約130kDaのJAK(Janu...
-各サイトカイン受容体には特定のJAKが会合する。
-JAKにより, リン酸化され活性化される主要な基質の1つが&col...
#br
***''JAKキナーゼ''[#of5558b7]
#ref(Janus-Vatican02.jpg,around,right)
約130kDaの[[非受容体型チロシンキナーゼ>チロシンキナーゼ ...
JAKは4種類知られており, JAK1, JAK2, Tyk2は広範な組織・細...
-JAK3は[[IL-2受容体γ鎖>IL-2 receptor, CD25, CD122 and CD1...
-常染色体遺伝性免疫不全の患者さんにJAK3の変異が見つかって...
-高IgE症候群の一部でTyk2(Tyrosine kinase2)の変異がいわれ...
-JAK2阻害剤が販売され(2015年時点), myeloproliferative neo...
#clear
#br
#ref(JAK.JPG,around)
#br
-JAK2遺伝子は9p24に局在. 25のexonをもつ。
-チロシンキナーゼ活性は&color(red){C末端側(JH1)};にあり, ...
-''JH2は偽キナーゼドメインで''&color(blue){''JH1に直接作...
-N末端はfour-point-one ezrin, radixin and moesin(FERM)ド...
#clear
***骨髄増殖疾患に認められるJAK2変異 [#f6da75f0]
-骨髄増殖性疾患で認められるJAK2 V617F mutationはJH2ドメイ...
>JAK2V617F allele-specific PCR(Baxterらの方法, Lancet 200...
--Fsp(allele-specific forward primer):5'AGCATTTGGTTTTAAAT...
--Fic(internal control forward primer):5'ATCTATAGTCATGCTG...
--R(reverse primer): 5'CTGAATAGTCCTACAGTGTTTTCAGTTTCA 3'
>95℃ Xmin(Hot start Taqの活性化で, Taqにより異なる)
>94℃ 30sec~
58℃ 30sec~
72℃ 45sec 35cycles
>72℃ 5min - 4℃ soak
#clear
***STAT [#f02b98ce]
STAT( = Signal Transducers and Activators of Transcriptio...
&color(blue){通常, 細胞質に限局し,}; &color(#e83929){''サ...
-高度な相同性を示す機能領域としてSH2ドメイン, DNA結合ドメ...
-SH2ドメインはリン酸化された受容体への結合および活性化、...
#ref(STAT.JPG)
-ほ乳類においてSTATは7種類（STAT1-4, 5A, 5BおよびSTAT6)存...
#ref(cytokine-JAK-stat.jpg,,90%)
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