PI3K-Akt signaling pathway
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[チロシンキナーゼ thyrosine kinase]]
#contents
#br
*PI3K-Akt経路 [#x33ec532]
[[PI3K経路 Web page:http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/pi3k0.h...
-細胞増殖, 分化, 生存シグナル制御に&color(#e2041b){''リン...
-ヒト''第10番染色体上のがん抑制遺伝子''として同定された&c...
&color(#228b22){''イノシトールリン脂質代謝を介したシグナ...
&ref(mark-Or.jpg); ''PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)''
>''非タンパク質キナーゼ. ''
-受容体型チロシンキナーゼが増殖因子刺激などにより活性化さ...
-膜に存在する脂質である&color(crimson){''ホスホイノシタイ...
&ref(PdI01.jpg,around,80%);
#clear
-細胞膜脂質環境内の''ホスファチジルイノシトール phosphati...
-膜脂質二重層の細胞質側に局在する''phosphoinositides''の...
#clear
&ref(PtdINS4-5P2.jpg,around,90%);
#clear
#clear
#ref(PIP2-PIP3のコピー.jpg,around,90%)
#br
PI3Kは一次構造や基質特異性により, クラスI, II, IIIに分け...
&color(red){''PIP3''(Ptd Ins(3,4,5)P3)};は''がんにおける...
クラスII, III PI3Kと比べ, クラスIについての報告が多く、通...
#clear
#br
#br
クラスI-PI3Kは触媒サブユニットなどの違いによりα, β, γ, δ...
各サブタイプは正常組織では, それぞれ異なった局在を示し、...
#br
#ref(classIPI3K.JPG,,80%)
#br
-クラスIA PI3Kは、''SH2を有する調節/制御サブユニット（p85...
#br
-制御サブユニットの内、p85α・p55α・p50αは同一の遺伝子（Pi...
#br
-PI3Kの制御サブユニットは触媒サブユニットのタンパク質レベ...
#br
-触媒サブユニットは細胞の種類によって使い分けがなされてお...
#br
-クラスIB PI3Kも触媒サブユニットp110γと制御サブユニット（...
#br
-クラスIB PI3Kは白血球に特異的に発現しており、ケモカイン...
#br
#br
***''PI3KCA Phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kina...
#br
#ref(PI3KCAgene.jpg)
#br
-PI3KCA(=p110α)は86,190bpに広がる遺伝子で21個のexonから構...
-exon1は全体がUTRである。20 exonは種々の長さのcoding exon...
-PI3KCAの偽遺伝子はchromosomes 16 (gi 28913054) と22q11.2...
-ヒトPI3KCAの転写物は3207bpのORF(open reading frame)をも...
#br
#ref(PI3KCAprotein.jpg)
#br
-タンパク質：p110αの保存ドメイン。adaptor binding domain...
C2 domain: protein-kinase-C-homology-2 domain.
-&color(red){PI3KCA遺伝子はクラスI PI3-kinase(PI3K)の''ca...
-クラスI PI3Kはへテロ二量体分子で, catalyticサブユニット,...
#br
#ref(PI3KAkt.jpg,,80%)
#br
ヒトの癌で &color(red){p110αをコードする PIK3CA遺伝子の変...
hot spotとして&color(red){E545K, H1047R};などを報告し、こ...
#br
#ref(PI3KCAmutationHyo.jpg,around,right,60%)
&color(blue){p53がん抑制遺伝子変異を除けば、PI3K-Akt経路...
この経路の制御異常は, ホストの&color(red){PTEN発現低下, P...
''PI3KCAはp110αをコード''しており、ヒトの数種のがんで変異...
(())
&color(red){約80%の変異は, 3つの''hot spots''のアミノ酸一...
&color(red){SIZE(20){●}}; PCR for genomic DNA to detect o...
PI3K exon 10
F: 5'-CAGAGTAACAGACTAGCTAGAGAC-3'~
R: 5'-TAGCACTTACCTGTGACTCC-3'
PI3K exon 21
F: 5'-AGCCTTAGATAAAACTGAGC-3'~
R: 5'-GTGAGCTTTCATTTTCTCAG-3'~
94℃ 45sec~
''58℃'' 45sec~
72℃ 1min~
x35cycles(Iwata City Hospitalのレシピ, exon10, exon21いず...
#clear
***Intraductal tubulopapillary neoplasm of the pancreas (...
&color(red){最近のtopics};
-ITPN(他の本ではIPTNとするものもある) 11例中3例に&color(r...
-'''PIK3CA'''変異ITPN症例ではリン酸化AKTが強く発現してお...
-'''PIK3CA'''変異とリン酸化AKT発現はITPN症例の年齢, 性別,...
#clear
#br
**''PTEN (phosphatase and tensin homolog; Gene ID: 5728, ...
蛋白 ''phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate 3-phospha...
ほとんどのタンパク質チロシンフォスファターゼと異なり, PTE...
PTEN発現低下にはいくつかの機序がある.
-10qのLOHがおこると残るPTENのhaploinsufficiencyをきたし悪...
#br
-LOHの頻度は, 膠芽腫が最も高く,子宮内膜, 胃, 前立腺, 乳が...
#br
-PTENの変異は, &color(red){子宮内膜癌と膠芽腫に最も高頻度...
#br
-LOHの頻度はhomozygous deletion, やpromoterのメチル化によ...
#br
-PTENの機能喪失はがんの進行に非常に重要である。
#br
-PTEN変異は内膜癌では早期であることや、良好な予後と相関し...
#br
-前立腺がんでは, PTEN発現喪失は高Gleasonスコア, ステージ...
#br
-gliomaでは、PTEN変異の頻度は, 原発性low-grade gliomaや二...
#br
-悪性黒色腫ではBreslow thickness, 潰瘍形成とPTEN発現変化...
#br
-乳がんではPTEN発現変化は, ERの喪失と予後不良に関連してい...
***''Akt: AKT1(v-akt murine thymoma viral oncogene homolo...
白血病やリンパ腫を自発的発症するマウスの系統から単離され...
増殖因子受容体下流で働くキナーゼであり, 主にシグナル伝達...
その後, Aktがapoptosis signalに拮抗する生存シグナルを伝達...
Aktの増幅は、''頭頚部がん''にしばしば認められる(30%). ''...
形質転換能をもつ&color(red){E17KのAkt1ミスセンス変異};が,...
***mTORC; ホスファチジルイノシトール3キナーゼ PI3K経路の...
#ref(PI3K-Akt-mTOR.jpg,around,right,75%)
''哺乳類ラパマイシン標的タンパク質(mammary target of rapa...
-活性化Aktはタンパク質合成および翻訳で重要な役割を担う, ...
-mTORは, mTOR, Raptor, mLST8, PRAS40で構成される&color(cr...
-&color(crimson){''mTORC1は, ラパマイシンに感受性''};であ...
-AKTは''結節性硬化症複合体2(tuberous sclerosis complex 2;...
-AKTは''PRAS40もリン酸化''し, PRAS40による&color(crimson)...
-''mTORC2と3-ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼ1(PD...
-mTORC1により活性化された''p70S6Kはインスリン受容体基質1(...
-PDK1は, &color(crimson){''p70S6Kおよびp90S6Kをリン酸化し...
-''p90S6Kの活性化''は 直接TSC2をリン酸化し&color(blue){''...
-逆に''LKB1''により活性化された''AMP活性化プロテインキナ...
&color(#e2041b){''以上, PI3Kを介したシグナルとLKB1やAMPK...
''mTORC1の阻害は, インスリン受容体を介したシグナル伝達を...
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[[チロシンキナーゼ thyrosine kinase]]
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*PI3K-Akt経路 [#x33ec532]
[[PI3K経路 Web page:http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/pi3k0.h...
-細胞増殖, 分化, 生存シグナル制御に&color(#e2041b){''リン...
-ヒト''第10番染色体上のがん抑制遺伝子''として同定された&c...
&color(#228b22){''イノシトールリン脂質代謝を介したシグナ...
&ref(mark-Or.jpg); ''PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)''
>''非タンパク質キナーゼ. ''
-受容体型チロシンキナーゼが増殖因子刺激などにより活性化さ...
-膜に存在する脂質である&color(crimson){''ホスホイノシタイ...
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-細胞膜脂質環境内の''ホスファチジルイノシトール phosphati...
-膜脂質二重層の細胞質側に局在する''phosphoinositides''の...
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PI3Kは一次構造や基質特異性により, クラスI, II, IIIに分け...
&color(red){''PIP3''(Ptd Ins(3,4,5)P3)};は''がんにおける...
クラスII, III PI3Kと比べ, クラスIについての報告が多く、通...
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クラスI-PI3Kは触媒サブユニットなどの違いによりα, β, γ, δ...
各サブタイプは正常組織では, それぞれ異なった局在を示し、...
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#ref(classIPI3K.JPG,,80%)
#br
-クラスIA PI3Kは、''SH2を有する調節/制御サブユニット（p85...
#br
-制御サブユニットの内、p85α・p55α・p50αは同一の遺伝子（Pi...
#br
-PI3Kの制御サブユニットは触媒サブユニットのタンパク質レベ...
#br
-触媒サブユニットは細胞の種類によって使い分けがなされてお...
#br
-クラスIB PI3Kも触媒サブユニットp110γと制御サブユニット（...
#br
-クラスIB PI3Kは白血球に特異的に発現しており、ケモカイン...
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***''PI3KCA Phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kina...
#br
#ref(PI3KCAgene.jpg)
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-PI3KCA(=p110α)は86,190bpに広がる遺伝子で21個のexonから構...
-exon1は全体がUTRである。20 exonは種々の長さのcoding exon...
-PI3KCAの偽遺伝子はchromosomes 16 (gi 28913054) と22q11.2...
-ヒトPI3KCAの転写物は3207bpのORF(open reading frame)をも...
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#ref(PI3KCAprotein.jpg)
#br
-タンパク質：p110αの保存ドメイン。adaptor binding domain...
C2 domain: protein-kinase-C-homology-2 domain.
-&color(red){PI3KCA遺伝子はクラスI PI3-kinase(PI3K)の''ca...
-クラスI PI3Kはへテロ二量体分子で, catalyticサブユニット,...
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#ref(PI3KAkt.jpg,,80%)
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ヒトの癌で &color(red){p110αをコードする PIK3CA遺伝子の変...
hot spotとして&color(red){E545K, H1047R};などを報告し、こ...
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#ref(PI3KCAmutationHyo.jpg,around,right,60%)
&color(blue){p53がん抑制遺伝子変異を除けば、PI3K-Akt経路...
この経路の制御異常は, ホストの&color(red){PTEN発現低下, P...
''PI3KCAはp110αをコード''しており、ヒトの数種のがんで変異...
(())
&color(red){約80%の変異は, 3つの''hot spots''のアミノ酸一...
&color(red){SIZE(20){●}}; PCR for genomic DNA to detect o...
PI3K exon 10
F: 5'-CAGAGTAACAGACTAGCTAGAGAC-3'~
R: 5'-TAGCACTTACCTGTGACTCC-3'
PI3K exon 21
F: 5'-AGCCTTAGATAAAACTGAGC-3'~
R: 5'-GTGAGCTTTCATTTTCTCAG-3'~
94℃ 45sec~
''58℃'' 45sec~
72℃ 1min~
x35cycles(Iwata City Hospitalのレシピ, exon10, exon21いず...
#clear
***Intraductal tubulopapillary neoplasm of the pancreas (...
&color(red){最近のtopics};
-ITPN(他の本ではIPTNとするものもある) 11例中3例に&color(r...
-'''PIK3CA'''変異ITPN症例ではリン酸化AKTが強く発現してお...
-'''PIK3CA'''変異とリン酸化AKT発現はITPN症例の年齢, 性別,...
#clear
#br
**''PTEN (phosphatase and tensin homolog; Gene ID: 5728, ...
蛋白 ''phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate 3-phospha...
ほとんどのタンパク質チロシンフォスファターゼと異なり, PTE...
PTEN発現低下にはいくつかの機序がある.
-10qのLOHがおこると残るPTENのhaploinsufficiencyをきたし悪...
#br
-LOHの頻度は, 膠芽腫が最も高く,子宮内膜, 胃, 前立腺, 乳が...
#br
-PTENの変異は, &color(red){子宮内膜癌と膠芽腫に最も高頻度...
#br
-LOHの頻度はhomozygous deletion, やpromoterのメチル化によ...
#br
-PTENの機能喪失はがんの進行に非常に重要である。
#br
-PTEN変異は内膜癌では早期であることや、良好な予後と相関し...
#br
-前立腺がんでは, PTEN発現喪失は高Gleasonスコア, ステージ...
#br
-gliomaでは、PTEN変異の頻度は, 原発性low-grade gliomaや二...
#br
-悪性黒色腫ではBreslow thickness, 潰瘍形成とPTEN発現変化...
#br
-乳がんではPTEN発現変化は, ERの喪失と予後不良に関連してい...
***''Akt: AKT1(v-akt murine thymoma viral oncogene homolo...
白血病やリンパ腫を自発的発症するマウスの系統から単離され...
増殖因子受容体下流で働くキナーゼであり, 主にシグナル伝達...
その後, Aktがapoptosis signalに拮抗する生存シグナルを伝達...
Aktの増幅は、''頭頚部がん''にしばしば認められる(30%). ''...
形質転換能をもつ&color(red){E17KのAkt1ミスセンス変異};が,...
***mTORC; ホスファチジルイノシトール3キナーゼ PI3K経路の...
#ref(PI3K-Akt-mTOR.jpg,around,right,75%)
''哺乳類ラパマイシン標的タンパク質(mammary target of rapa...
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-mTORは, mTOR, Raptor, mLST8, PRAS40で構成される&color(cr...
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-AKTは''結節性硬化症複合体2(tuberous sclerosis complex 2;...
-AKTは''PRAS40もリン酸化''し, PRAS40による&color(crimson)...
-''mTORC2と3-ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼ1(PD...
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&color(#e2041b){''以上, PI3Kを介したシグナルとLKB1やAMPK...
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