Pancreas cancer
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[WikiPathologica]]
#contents
#br
*Pancreas cancer [#d8ee9200]
''膵癌全ゲノム解析で総合的にわかってきたこと''¬e{:谷内...
膵臓癌は遺伝学的にきわめて難敵な癌といえる。&color(blue){...
今日の画像診断で膵臓癌を発見した時点では単一の遺伝子や単...
しかし, &color(red){他の癌腫と比較すると, 膵臓癌は''ビッ...
#br
>
#ref(panc_pathway.jpg,around,80%)
#ref(panc_gene_mutation02.jpg,around,50%)
膵癌のBig4
'''''KRAS'''''---> [[KRAのページへ>Ras--がん化に関わる重...
'''''TP53'''''---> [[TP53のページへ>p53とp53シグナリング]]
'''''CDKN2A'''''[ '''p16(INK4)/ p14(ARF)''']
'''''SMAD4'''''
#clear
#br
上右の表は, 膵癌で変異の報告されている遺伝子一覧です。Big...
また主な遺伝子に変異がなくとも、その遺伝子の関与するシグ...
***'''CDKN2A'''; Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A ( '...
>Gene ID: [[1029:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1029]] ...
SIZE(8){''ARF; MLM; P14; P16; P19; CMM2; INK4; MTS1; TP16...
>''9p21''に局在する, 6.6Kbの遺伝子で3つのexonをもつ. 異な...
#br
#ref(CDKN2A_gene.jpg)
#br
>''p16/INK4a''は&color(red){サイクリン依存性キナーゼCDK4/...
>
#ref(RB_p16INK4a.jpg,,70%)
>''p14/ARF(alternative reading frame)''は&color(red){MDM2...
>同じ遺伝子部位に「複数の細胞周期制御因子が存在している。...
>p14/ARF (alternative reading frame) 一般名詞が遺伝子名に...
--ARFは p53依存性に腫瘍抑制機能を示す。
--細胞周期停止能がある¬e{:Quelle DE, et al. Cell 1995;...
--この停止能はp53依存性であり, p53の下流遺伝子でありサイ...
--ARFによるp53活性化メカニズムはp53のユビキチンリガーゼで...
--ヒトARFはN末端ドメイン64アミノ酸がMDM2のC末端ドメイン28...
--ARFのMDM不活化は, ARFがMDM2を核小体にトラップして核内に...
--p14ARFはpRB経路の''転写因子E2F''の標的遺伝子のひとつで...
***Smad4/ DPC4 [#fd3e985b]
#ref(pancCa_Smad4cosmic.jpg,around,right,80%)
>膵癌の90%には, ''18qのallelic loss''が認められる。homozy...
>Smad4の発現は膵癌の%%%分子学的予後マーカー%%%になると考...
>Smad4は''癌抑制遺伝子であり, TGF-βシグナリングを制御する...
>ヒトがんにおける, Smad4遺伝子の変異のほとんどはミスセン...
>MH2 regionの異常はSmad4タンパク質のhomo-oligomer形成およ...
#clear
#br
**Pancreatic ductal adenocarcinomaの網羅的遺伝子解析 [#y9...
１．''2008'': 膵癌24症例を, 既知のタンパク質をコードする...
>膵癌において従来より知られている, '''KRAS, CDKN2A'''(p16...
2. ''2012'': NGS(次世代シークエンサー)による99膵癌サンプ...
>1つの癌あたり26個の遺伝子変異を検出. 2つ以上の癌に出現す...
>パスウェイ解析ではaxon guidance pathwayに含まれる&color(...
3. ''2012'': 15例の膵癌エクソーム解析から, 4例にDNAミスマ...
>腫瘍のマイクロサテライト不安定性にMLH1のホモ欠失が関与し...
4. ''2012'': exome解析から&color(#e2041b){''SWI/SNFクロマ...
>%%%SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体全体では34%に変異...
5. ''2014'': 膵癌 pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC...
>膵癌では3,522遺伝子の11,634個の CpG 部位に&color(crimson...
>SLIT/ROBOシグナルでは複数の遺伝子に高メチル化が起こって...
#br
#br
**膵癌前癌病変の遺伝子変化 [#ycb06eb3]
''膵上皮内腫瘍性病変 pancreatic intraductal neoplasm（Pan...
-膵管上皮より発生し，顕微鏡レベルで観察される乳頭状もしく...
-PanIN はさまざまな量の粘液を有し，さまざまな程度の細胞異...
-PanIN は通常直径5mm未満の膵管に認められる
-PanIN のキーワードは，①顕微鏡レベルの病変 ②非浸潤性病変...
#br
PanIN は顕微レベルの肉眼的には認識不可能な病変で，弱い異...
#br
-異型度によりPanIN-1，-2，-3 の3 段階に分け，それぞれ低異...
-PanIN-1 は非乳頭状のPanIN-1A，乳頭状の PanIN-1B に分けら...
-PanIN-2 はpapillary hyperplasia with moderate atypia，mo...
#br
''Low-grade PanINとhigh-grade PanINの分類''
-PanIN-1，2，3の3 段階に分ける分類では中間的な異型度とさ...
-膵管内異型上皮病変は''低異型度low-grade PanIN（PanIN-L）...
#br
''low-grade PanIN''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
Normal_epithelium.jpg>Normal epithelium
PanIN1-OK.jpg>PanIN1
PanIN2-gland.jpg>PanIN1B gland
Figure-PanINs.jpg
}}
#br
''high-grade PanIN''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
PanIN2_02.jpg>PanIN2
PanIN2-OK.jpg>PanIN2
PanIN3-gland.jpg>PanIN3
PanIN3-OK.jpg>PanIN3
}}
PanINの図譜はJohns Hopkins The Sol Goldman Pancreatic Can...
#br
***PanIN, 前癌段階および浸潤癌への進展過程での分子遺伝異...
1. PanIN-1; PanIN発生の初期段階. 組織学的に, 核異型を伴わ...
>
-telomereの短縮
#br
-KRAS変異
#br
-p16/CDKN2A変異
#br
-Mucin(MUC)発現
#br
2. PanIN-2, PanIN-3;
>
-TP53の不活化--PanINでのIHCでは機能喪失が,PanIN3のみで観...
浸潤性膵癌では, 50－75%で不活化.
#br
-SMAD4の不活化--&color(blue){''PanIN3の30%で発現陰性化''}...
浸潤性膵管癌では, 55%で不活化.
#br
-BRCA2(DNA修復に重要な遺伝子)の不活化--PanINではPanIN3に...
#br
-cyclinD1過剰発現--PanIN1ではまれ, PanIN-2では29%, PanIN-...
#br
-COX-2の過剰発現--悪性腫瘍では, 細胞増殖, 生存, 浸潤およ...
**膵上皮性腫瘤 Epithelial tumors [#s3c3c2d9]
嚢胞性 Cystic
漿液性腫瘍 Serous neoplasms
- Serous cystadenoma
-- Microcystic serous cｗystadenoma
-- Macrocystic serous cystadenoma
-- Solid serous cystadenoma
- Von Hippel-Landau (VHL)-associated serous cystic neoplasm
- Serous cystadenocarcinoma
粘液性嚢胞性腫瘍 Mucinous cystic neoplasm (MCN)
- MCN with low or intermediate grade dysplasia
- MCN with high grade dysplasia
- MCN with associated invasive carcinoma
管内乳頭状粘液性腫瘍 Intraductal papillary mucinous neop...
- IPMN with low or intermediate grade dysplasia
- IPMN with high grade dysplasia
- IPMN with associated invasive carcinoma
Intraductal oncocytic papillary neoplasms (IOPN)
Intraductal tubular neoplasms
Cystic acinar neoplasms
- Acinar cell cystadenoma
- Acinar cell cystadenocarcinoma
充実性 Solid tumor
Invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (and its varian...
- Tubular adenocarcinoma
- Adenosquamous carcinoma
- Colloid carcinoma
- Medullary carcinoma
- Hepatoid carcinoma
- Signet ring cell carcinoma
- Undifferentiated carcinoma
- Undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant c...
Acinar cell carcinoma
Neuroendocrine neoplasms
- Neuroendocrine microadenoma
- Neuroendocrine tumors (NET)
-- NET G1
-- NET G2
-- Neuroendocrine carcinoma (NEC)
--- Small cell NEC
--- Large cell NEC
-- Functional NETs (associated with clinical syndrome)
--- Insulinoma
--- Gastrinoma
--- Glucagonoma
--- Serotonin-producing NET
--- Somatostatinoma
--- VIPoma
Mixed tumors (combined acinar, ductal and/or endocrine di...
Solid-pseudopapillary neoplasms (SPN)
Pancreatoblastoma
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[WikiPathologica]]
#contents
#br
*Pancreas cancer [#d8ee9200]
''膵癌全ゲノム解析で総合的にわかってきたこと''¬e{:谷内...
膵臓癌は遺伝学的にきわめて難敵な癌といえる。&color(blue){...
今日の画像診断で膵臓癌を発見した時点では単一の遺伝子や単...
しかし, &color(red){他の癌腫と比較すると, 膵臓癌は''ビッ...
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#ref(panc_pathway.jpg,around,80%)
#ref(panc_gene_mutation02.jpg,around,50%)
膵癌のBig4
'''''KRAS'''''---> [[KRAのページへ>Ras--がん化に関わる重...
'''''TP53'''''---> [[TP53のページへ>p53とp53シグナリング]]
'''''CDKN2A'''''[ '''p16(INK4)/ p14(ARF)''']
'''''SMAD4'''''
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#br
上右の表は, 膵癌で変異の報告されている遺伝子一覧です。Big...
また主な遺伝子に変異がなくとも、その遺伝子の関与するシグ...
***'''CDKN2A'''; Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A ( '...
>Gene ID: [[1029:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1029]] ...
SIZE(8){''ARF; MLM; P14; P16; P19; CMM2; INK4; MTS1; TP16...
>''9p21''に局在する, 6.6Kbの遺伝子で3つのexonをもつ. 異な...
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#ref(CDKN2A_gene.jpg)
#br
>''p16/INK4a''は&color(red){サイクリン依存性キナーゼCDK4/...
>
#ref(RB_p16INK4a.jpg,,70%)
>''p14/ARF(alternative reading frame)''は&color(red){MDM2...
>同じ遺伝子部位に「複数の細胞周期制御因子が存在している。...
>p14/ARF (alternative reading frame) 一般名詞が遺伝子名に...
--ARFは p53依存性に腫瘍抑制機能を示す。
--細胞周期停止能がある¬e{:Quelle DE, et al. Cell 1995;...
--この停止能はp53依存性であり, p53の下流遺伝子でありサイ...
--ARFによるp53活性化メカニズムはp53のユビキチンリガーゼで...
--ヒトARFはN末端ドメイン64アミノ酸がMDM2のC末端ドメイン28...
--ARFのMDM不活化は, ARFがMDM2を核小体にトラップして核内に...
--p14ARFはpRB経路の''転写因子E2F''の標的遺伝子のひとつで...
***Smad4/ DPC4 [#fd3e985b]
#ref(pancCa_Smad4cosmic.jpg,around,right,80%)
>膵癌の90%には, ''18qのallelic loss''が認められる。homozy...
>Smad4の発現は膵癌の%%%分子学的予後マーカー%%%になると考...
>Smad4は''癌抑制遺伝子であり, TGF-βシグナリングを制御する...
>ヒトがんにおける, Smad4遺伝子の変異のほとんどはミスセン...
>MH2 regionの異常はSmad4タンパク質のhomo-oligomer形成およ...
#clear
#br
**Pancreatic ductal adenocarcinomaの網羅的遺伝子解析 [#y9...
１．''2008'': 膵癌24症例を, 既知のタンパク質をコードする...
>膵癌において従来より知られている, '''KRAS, CDKN2A'''(p16...
2. ''2012'': NGS(次世代シークエンサー)による99膵癌サンプ...
>1つの癌あたり26個の遺伝子変異を検出. 2つ以上の癌に出現す...
>パスウェイ解析ではaxon guidance pathwayに含まれる&color(...
3. ''2012'': 15例の膵癌エクソーム解析から, 4例にDNAミスマ...
>腫瘍のマイクロサテライト不安定性にMLH1のホモ欠失が関与し...
4. ''2012'': exome解析から&color(#e2041b){''SWI/SNFクロマ...
>%%%SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体全体では34%に変異...
5. ''2014'': 膵癌 pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC...
>膵癌では3,522遺伝子の11,634個の CpG 部位に&color(crimson...
>SLIT/ROBOシグナルでは複数の遺伝子に高メチル化が起こって...
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**膵癌前癌病変の遺伝子変化 [#ycb06eb3]
''膵上皮内腫瘍性病変 pancreatic intraductal neoplasm（Pan...
-膵管上皮より発生し，顕微鏡レベルで観察される乳頭状もしく...
-PanIN はさまざまな量の粘液を有し，さまざまな程度の細胞異...
-PanIN は通常直径5mm未満の膵管に認められる
-PanIN のキーワードは，①顕微鏡レベルの病変 ②非浸潤性病変...
#br
PanIN は顕微レベルの肉眼的には認識不可能な病変で，弱い異...
#br
-異型度によりPanIN-1，-2，-3 の3 段階に分け，それぞれ低異...
-PanIN-1 は非乳頭状のPanIN-1A，乳頭状の PanIN-1B に分けら...
-PanIN-2 はpapillary hyperplasia with moderate atypia，mo...
#br
''Low-grade PanINとhigh-grade PanINの分類''
-PanIN-1，2，3の3 段階に分ける分類では中間的な異型度とさ...
-膵管内異型上皮病変は''低異型度low-grade PanIN（PanIN-L）...
#br
''low-grade PanIN''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
Normal_epithelium.jpg>Normal epithelium
PanIN1-OK.jpg>PanIN1
PanIN2-gland.jpg>PanIN1B gland
Figure-PanINs.jpg
}}
#br
''high-grade PanIN''
#gallery(left,nowrap,noadd){{
PanIN2_02.jpg>PanIN2
PanIN2-OK.jpg>PanIN2
PanIN3-gland.jpg>PanIN3
PanIN3-OK.jpg>PanIN3
}}
PanINの図譜はJohns Hopkins The Sol Goldman Pancreatic Can...
#br
***PanIN, 前癌段階および浸潤癌への進展過程での分子遺伝異...
1. PanIN-1; PanIN発生の初期段階. 組織学的に, 核異型を伴わ...
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-telomereの短縮
#br
-KRAS変異
#br
-p16/CDKN2A変異
#br
-Mucin(MUC)発現
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2. PanIN-2, PanIN-3;
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-TP53の不活化--PanINでのIHCでは機能喪失が,PanIN3のみで観...
浸潤性膵癌では, 50－75%で不活化.
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-SMAD4の不活化--&color(blue){''PanIN3の30%で発現陰性化''}...
浸潤性膵管癌では, 55%で不活化.
#br
-BRCA2(DNA修復に重要な遺伝子)の不活化--PanINではPanIN3に...
#br
-cyclinD1過剰発現--PanIN1ではまれ, PanIN-2では29%, PanIN-...
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-COX-2の過剰発現--悪性腫瘍では, 細胞増殖, 生存, 浸潤およ...
**膵上皮性腫瘤 Epithelial tumors [#s3c3c2d9]
嚢胞性 Cystic
漿液性腫瘍 Serous neoplasms
- Serous cystadenoma
-- Microcystic serous cｗystadenoma
-- Macrocystic serous cystadenoma
-- Solid serous cystadenoma
- Von Hippel-Landau (VHL)-associated serous cystic neoplasm
- Serous cystadenocarcinoma
粘液性嚢胞性腫瘍 Mucinous cystic neoplasm (MCN)
- MCN with low or intermediate grade dysplasia
- MCN with high grade dysplasia
- MCN with associated invasive carcinoma
管内乳頭状粘液性腫瘍 Intraductal papillary mucinous neop...
- IPMN with low or intermediate grade dysplasia
- IPMN with high grade dysplasia
- IPMN with associated invasive carcinoma
Intraductal oncocytic papillary neoplasms (IOPN)
Intraductal tubular neoplasms
Cystic acinar neoplasms
- Acinar cell cystadenoma
- Acinar cell cystadenocarcinoma
充実性 Solid tumor
Invasive pancreatic ductal adenocarcinoma (and its varian...
- Tubular adenocarcinoma
- Adenosquamous carcinoma
- Colloid carcinoma
- Medullary carcinoma
- Hepatoid carcinoma
- Signet ring cell carcinoma
- Undifferentiated carcinoma
- Undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant c...
Acinar cell carcinoma
Neuroendocrine neoplasms
- Neuroendocrine microadenoma
- Neuroendocrine tumors (NET)
-- NET G1
-- NET G2
-- Neuroendocrine carcinoma (NEC)
--- Small cell NEC
--- Large cell NEC
-- Functional NETs (associated with clinical syndrome)
--- Insulinoma
--- Gastrinoma
--- Glucagonoma
--- Serotonin-producing NET
--- Somatostatinoma
--- VIPoma
Mixed tumors (combined acinar, ductal and/or endocrine di...
Solid-pseudopapillary neoplasms (SPN)
Pancreatoblastoma
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