T-cell receptor gene
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[T細胞とMHC>T cell and MHC]]
*T細胞レセプター遺伝子 [#t5f46ecf]
機能的T細胞抗原レセプター遺伝子は&color(red){''体細胞遺伝...
生殖細胞由来(germ line)の, 遺伝的に受け継いだひと組のDNA...
抗原レセプターを生成するためのDNA組み換えは抗原の存在に依...
#br
**成熟途中のリンパ球の生存や増殖, 成熟には抗原レセプター...
-抗原レセプターの発現がみられないリンパ球は初期設定でアポ...
#br
-&color(blue){''プレT細胞段階''};とよばれる成熟の中間段階...
#br
-この''プレT細胞レセプター''は成熟した抗原レセプター(T細...
#br
-未熟なレセプターのリガンドは不明であるがこのレセプターか...
#br
-プレリンパ球のレセプターは最初の体細胞遺伝子組み換えが成...
#br
-さらに成熟したT細胞においてはTCR α+β鎖の完全な抗原レセプ...
#br
-体細胞遺伝子組み換えはしばしば機能的なIgやTCR遺伝子を生...
#br
**TCR遺伝子の構造 [#jd7805d4]
TCRα鎖, TCRβ鎖, TCRγ鎖をコードする遺伝子はおのおの, ''14...
Fig. ''TCRβ遺伝子の構造''¬e{:分子細胞免疫学 原著第5版 ...
#br
#ref(TCRbetaGene01.jpg)
#br
-生殖細胞系のTCR遺伝子はV, J, C遺伝子セグメントをもつ。
-TCRβ遺伝子座やTCRδ遺伝子座はさらにIgH鎖遺伝子座と同様に&...
-TCR遺伝子座5'末端には&color(green){''複数のV遺伝子セグメ...
-各TCRV領域エキソンの5'末端はシグナル配列である。
-TCR V遺伝子の3'末端には, C遺伝子セグメント(C gene segmen...
-各TCR C遺伝子は4個のエキソンからなりそれぞれ細胞外C領域,...
-すべてのTCR遺伝子座はV遺伝子とC遺伝子の間にJセグメント(J...
-TCRα鎖とγ鎖では, V領域はVエキソンとJエキソンにより構成さ...
-Ig分子のようにTCRのV領域とC領域も免疫グロブリン折りたた...
#br
#ref(TCRalphadeltaGene.jpg,,90%)
#br
#ref(TCRgammaGene.jpg,,90%)
#br
#br
''γδ型TCRも、また遺伝子再構成により形成される。''
-γ鎖遺伝子はヒト第7染色体7p14(マウスは第13染色体)に局在す...
#br
-δ鎖遺伝子はヒトマウスともにTCRα遺伝子と同じ第14染色体に...
#br
-少数のT細胞はα, β鎖のかわりに, γ鎖, δ鎖からなるTCRをもっ...
#br
-δ鎖をコードするすべての遺伝子断片はTCRα遺伝子座内にありV...
-Vδ遺伝子断片はVα遺伝子の間に点在しているが, 主にVα遺伝子...
#br
-全Vα遺伝子は遺伝子再構成により介在するDNAを欠失させる方...
#br
-&color(blue){''TCRγ, TCRδ遺伝子座におけるV遺伝子断片数は...
-γδTCRでも,αβ型TCRと同様に, 接合部領域をコードしているア...
-γδ型TCRには3か所の超可変領域(complementarity-determined ...
-γδ型TCRの結晶構造からは, TCRのVγ領域とVδ領域のCDRが平坦...
-γδ型TCRのδ鎖CDR3は長く, γ鎖のCDR3とともに溝を形成してい...
γδ型TCRをもつT細胞の機能は十分には解明されておらず、その...
#br
***TCR β鎖遺伝子組み換えと発現 [#r03cfbed]
-生殖細胞系のIgとT細胞レセプター(TCR)の遺伝子座の構成は体...
''TCRβ遺伝子組み換えの例''
#ref(TCRbetaRe_example.jpg,,70%)
#br
-生殖細胞系遺伝子は抗原レセプタータンパク質を生成するmRNA...
-この体細胞遺伝子組み換えでは適切な遺伝子セグメントを選択...
-体細胞遺伝子組み換えでは, 発生中のリンパ球内で１つのV, D...
-DNAと一次RNA転写産物の段階では, C遺伝子はV(D)J遺伝子とは...
-一次RNAは、その後修飾をうけ, V(D)JセグメントはC遺伝子と...
-異なるリンパ球クローンは異なるV, D, J遺伝子の組み合わせ...
***Tリンパ球の成熟 [#g439c4c2]
>コミットされた前駆細胞より成熟Tリンパ球への分化成熟は, T...
-T細胞の成熟はB細胞成熟と多くの共通点があるが, &color(red...
-T細胞成熟の主要部位は胸腺Thymusである。-->[[胸腺のページ...
-胸腺は成長とともに退縮し成人以後は検出困難となるが, 成人...
-Tリンパ球は胎児肝と成人骨髄のプレカーサーより発生し胸腺...
-胸腺内で発達中のT細胞は&color(blue){''胸腺細胞Thymocyte'...
-胸腺細胞は胸腺被膜下洞と外皮質領域に認められる。ここから...
-成熟過程が最終段階に入ると胸腺細胞は皮質から髄質に遊走し...
胸腺内のT細胞移動と選択-->[[詳しく見る>T細胞#]]
#br
''γδT細胞の分化''
>γδ型T細胞はαβ型T細胞よりも個体発生早期に分化するのが特徴...
>
γδ型T細胞やαβ型T細胞は胸腺外でも分化できるが, 大多数は胸...
>
γδ型T細胞へのコミットメントには種々の因子が関与している.
>
CPLからproT細胞への分化にはNotch-1シグナルが必須である.
>
IL-7Rα/cγからのシグナルは転写因子STAT5を活性化し, TCR Vγ ...
>
HEBはαβ型T細胞の分化により重要な転写因子で, このinhibitor...
>
Wntシグナルはβカテニンとともに転写因子T cell factor-1(TCF...
>
TCF-1に拮抗するSOX13はγδ型T細胞特異的転写因子と考えられて...
#br
>
大部分のαβ型T細胞は, 末梢リンパ組織で外来抗原に遭遇し, サ...
一方, &color(#e2041b){''大部分のγδ型T細胞は, 胎生期胸腺分...
>
Notch-Hes1経路がIL-17産生γδ型T細胞分化に必要であることが...
>
マウスでは, 胎生期胸腺内のγδ型T細胞分化には2つの波が存在...
>
最初の分化の波ではVγ5-Jγ1/Vδ1-Dδ2-Jδ2を発現しており, 表皮...
>
第二波で分化したγδ型T細胞はVγ6-Jγ1/Vδ1-Dδ2-Jδ2を発現し, ...
>
個体発生後期になるとγδ型T細胞は胎生早期と異なり, N領域の...
>
このためγδ型T細胞は各臓器により分布が異なり, 脾臓やリンパ...
>
胎生期胸腺ですでに機能分化している, IL-17産生γδ型T細胞はV...
>
一方, IFN-γ産生γδ型T細胞はVγ1を発現している細胞が多い. こ...
¬e{:Chien YH, et al. Recognition by gamma/delta T cell...
#br
#br
***BIOMED PCR-based TCRβ clonality studies in T-cell mali...
''multiplex PCRによるTCRのclonality分析''
-TCRβ遺伝子の再構成は, ほぼすべてのmature T-cell lymphoma...
#br
-TCR再構成は''T細胞系列に厳密に限定しているのではなく'', ...
ただし&color(red){mature B-cell lymphomaでは, その頻度は0...
#br
-TCRβ遺伝子は''7q34に685kbにわたり局在している''。TCRγ, T...
#br
-Vβ5, 6, 8および13の最大ファミリー(Ardenの名称法)では各々...
#br
-Vβ遺伝子エレメントのうち39～47は機能的とされており23個の...
#br
-すべての遺伝子エレメントのうち10-16は偽遺伝子である。さ...
#br
-1個のVβを除いて、すべてがDβ-Jβ-Cβの上流に位置している。D...
#br
-T細胞発生初期にTCRβの再構成は２つの連続したステップで行...
#br
-Dβ1 gene segmentはJβ1またはJβ2に結合するが, TCRBβ鎖の位...
#br
-連続する2つのTCRβ D-J clusterが存在するため, ひとつのア...
#br
-TCRβ再構成では, gene segmentの使用頻度はまったくのランダ...
#br
-Vβレパトアの平均値は年齢を通じて一定であるが, SDは加齢に...
#br
-胸腺においても, いくつかのVβが優位に使用される。&color(#...
#br
-Jβセグメント使用も均一ではない。''Jβ2 > Jβ1（TCRβ再構成...
#br
-T-cell悪性腫瘍の種類によって, TCRβ再構成パターンが異なっ...
#br
-T-ALLすべてのグループのうちでTCRβ Dβ-Jβ1領域の再構成がpr...
#br
-TCRγでは結合部の違いが限られており、クロナリティの判定に...
#br
***lymphoid neoplasm clonalityの分子学的評価 [#s4099c0e]
文献 (2019) ¬e{:Wang H-W, et al. Molecular assessment ...
-T細胞分化の期間中, 早期胸腺細胞(early thymocyte)では, 最...
#br
-この再構成によりγδ細胞に分化が決まった細胞に, 機能性γδ-T...
#br
-αβ-T細胞になるよう選択された細胞では, TRA locusのVとJ領...
#br
-B細胞においてIg遺伝子が対立遺伝子排除(allelic exclusion)...
#br
-T-cell のclonality評価で気づかなければならないのは, &col...
#br
-αβT細胞では, TRD locusは欠損しているため,臨床的に clonal...
#br
-以上から&color(#e2041b){''TCR遺伝子再構成の clonality評...
ただし上記BIOMED-2の記載にあるように, TRGでは結合部の違い...
#br
#br
***Bacterial Superantigen [#u7dad804]
微生物が生成するスーパー抗原(Bacterial Superantigens)とい...
終了行:
[[Wikipathologica-KDP]]
[[T細胞とMHC>T cell and MHC]]
*T細胞レセプター遺伝子 [#t5f46ecf]
機能的T細胞抗原レセプター遺伝子は&color(red){''体細胞遺伝...
生殖細胞由来(germ line)の, 遺伝的に受け継いだひと組のDNA...
抗原レセプターを生成するためのDNA組み換えは抗原の存在に依...
#br
**成熟途中のリンパ球の生存や増殖, 成熟には抗原レセプター...
-抗原レセプターの発現がみられないリンパ球は初期設定でアポ...
#br
-&color(blue){''プレT細胞段階''};とよばれる成熟の中間段階...
#br
-この''プレT細胞レセプター''は成熟した抗原レセプター(T細...
#br
-未熟なレセプターのリガンドは不明であるがこのレセプターか...
#br
-プレリンパ球のレセプターは最初の体細胞遺伝子組み換えが成...
#br
-さらに成熟したT細胞においてはTCR α+β鎖の完全な抗原レセプ...
#br
-体細胞遺伝子組み換えはしばしば機能的なIgやTCR遺伝子を生...
#br
**TCR遺伝子の構造 [#jd7805d4]
TCRα鎖, TCRβ鎖, TCRγ鎖をコードする遺伝子はおのおの, ''14...
Fig. ''TCRβ遺伝子の構造''¬e{:分子細胞免疫学 原著第5版 ...
#br
#ref(TCRbetaGene01.jpg)
#br
-生殖細胞系のTCR遺伝子はV, J, C遺伝子セグメントをもつ。
-TCRβ遺伝子座やTCRδ遺伝子座はさらにIgH鎖遺伝子座と同様に&...
-TCR遺伝子座5'末端には&color(green){''複数のV遺伝子セグメ...
-各TCRV領域エキソンの5'末端はシグナル配列である。
-TCR V遺伝子の3'末端には, C遺伝子セグメント(C gene segmen...
-各TCR C遺伝子は4個のエキソンからなりそれぞれ細胞外C領域,...
-すべてのTCR遺伝子座はV遺伝子とC遺伝子の間にJセグメント(J...
-TCRα鎖とγ鎖では, V領域はVエキソンとJエキソンにより構成さ...
-Ig分子のようにTCRのV領域とC領域も免疫グロブリン折りたた...
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#ref(TCRalphadeltaGene.jpg,,90%)
#br
#ref(TCRgammaGene.jpg,,90%)
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''γδ型TCRも、また遺伝子再構成により形成される。''
-γ鎖遺伝子はヒト第7染色体7p14(マウスは第13染色体)に局在す...
#br
-δ鎖遺伝子はヒトマウスともにTCRα遺伝子と同じ第14染色体に...
#br
-少数のT細胞はα, β鎖のかわりに, γ鎖, δ鎖からなるTCRをもっ...
#br
-δ鎖をコードするすべての遺伝子断片はTCRα遺伝子座内にありV...
-Vδ遺伝子断片はVα遺伝子の間に点在しているが, 主にVα遺伝子...
#br
-全Vα遺伝子は遺伝子再構成により介在するDNAを欠失させる方...
#br
-&color(blue){''TCRγ, TCRδ遺伝子座におけるV遺伝子断片数は...
-γδTCRでも,αβ型TCRと同様に, 接合部領域をコードしているア...
-γδ型TCRには3か所の超可変領域(complementarity-determined ...
-γδ型TCRの結晶構造からは, TCRのVγ領域とVδ領域のCDRが平坦...
-γδ型TCRのδ鎖CDR3は長く, γ鎖のCDR3とともに溝を形成してい...
γδ型TCRをもつT細胞の機能は十分には解明されておらず、その...
#br
***TCR β鎖遺伝子組み換えと発現 [#r03cfbed]
-生殖細胞系のIgとT細胞レセプター(TCR)の遺伝子座の構成は体...
''TCRβ遺伝子組み換えの例''
#ref(TCRbetaRe_example.jpg,,70%)
#br
-生殖細胞系遺伝子は抗原レセプタータンパク質を生成するmRNA...
-この体細胞遺伝子組み換えでは適切な遺伝子セグメントを選択...
-体細胞遺伝子組み換えでは, 発生中のリンパ球内で１つのV, D...
-DNAと一次RNA転写産物の段階では, C遺伝子はV(D)J遺伝子とは...
-一次RNAは、その後修飾をうけ, V(D)JセグメントはC遺伝子と...
-異なるリンパ球クローンは異なるV, D, J遺伝子の組み合わせ...
***Tリンパ球の成熟 [#g439c4c2]
>コミットされた前駆細胞より成熟Tリンパ球への分化成熟は, T...
-T細胞の成熟はB細胞成熟と多くの共通点があるが, &color(red...
-T細胞成熟の主要部位は胸腺Thymusである。-->[[胸腺のページ...
-胸腺は成長とともに退縮し成人以後は検出困難となるが, 成人...
-Tリンパ球は胎児肝と成人骨髄のプレカーサーより発生し胸腺...
-胸腺内で発達中のT細胞は&color(blue){''胸腺細胞Thymocyte'...
-胸腺細胞は胸腺被膜下洞と外皮質領域に認められる。ここから...
-成熟過程が最終段階に入ると胸腺細胞は皮質から髄質に遊走し...
胸腺内のT細胞移動と選択-->[[詳しく見る>T細胞#]]
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''γδT細胞の分化''
>γδ型T細胞はαβ型T細胞よりも個体発生早期に分化するのが特徴...
>
γδ型T細胞やαβ型T細胞は胸腺外でも分化できるが, 大多数は胸...
>
γδ型T細胞へのコミットメントには種々の因子が関与している.
>
CPLからproT細胞への分化にはNotch-1シグナルが必須である.
>
IL-7Rα/cγからのシグナルは転写因子STAT5を活性化し, TCR Vγ ...
>
HEBはαβ型T細胞の分化により重要な転写因子で, このinhibitor...
>
Wntシグナルはβカテニンとともに転写因子T cell factor-1(TCF...
>
TCF-1に拮抗するSOX13はγδ型T細胞特異的転写因子と考えられて...
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>
大部分のαβ型T細胞は, 末梢リンパ組織で外来抗原に遭遇し, サ...
一方, &color(#e2041b){''大部分のγδ型T細胞は, 胎生期胸腺分...
>
Notch-Hes1経路がIL-17産生γδ型T細胞分化に必要であることが...
>
マウスでは, 胎生期胸腺内のγδ型T細胞分化には2つの波が存在...
>
最初の分化の波ではVγ5-Jγ1/Vδ1-Dδ2-Jδ2を発現しており, 表皮...
>
第二波で分化したγδ型T細胞はVγ6-Jγ1/Vδ1-Dδ2-Jδ2を発現し, ...
>
個体発生後期になるとγδ型T細胞は胎生早期と異なり, N領域の...
>
このためγδ型T細胞は各臓器により分布が異なり, 脾臓やリンパ...
>
胎生期胸腺ですでに機能分化している, IL-17産生γδ型T細胞はV...
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一方, IFN-γ産生γδ型T細胞はVγ1を発現している細胞が多い. こ...
¬e{:Chien YH, et al. Recognition by gamma/delta T cell...
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***BIOMED PCR-based TCRβ clonality studies in T-cell mali...
''multiplex PCRによるTCRのclonality分析''
-TCRβ遺伝子の再構成は, ほぼすべてのmature T-cell lymphoma...
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-TCR再構成は''T細胞系列に厳密に限定しているのではなく'', ...
ただし&color(red){mature B-cell lymphomaでは, その頻度は0...
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-TCRβ遺伝子は''7q34に685kbにわたり局在している''。TCRγ, T...
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-Vβ5, 6, 8および13の最大ファミリー(Ardenの名称法)では各々...
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-Vβ遺伝子エレメントのうち39～47は機能的とされており23個の...
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-すべての遺伝子エレメントのうち10-16は偽遺伝子である。さ...
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-1個のVβを除いて、すべてがDβ-Jβ-Cβの上流に位置している。D...
#br
-T細胞発生初期にTCRβの再構成は２つの連続したステップで行...
#br
-Dβ1 gene segmentはJβ1またはJβ2に結合するが, TCRBβ鎖の位...
#br
-連続する2つのTCRβ D-J clusterが存在するため, ひとつのア...
#br
-TCRβ再構成では, gene segmentの使用頻度はまったくのランダ...
#br
-Vβレパトアの平均値は年齢を通じて一定であるが, SDは加齢に...
#br
-胸腺においても, いくつかのVβが優位に使用される。&color(#...
#br
-Jβセグメント使用も均一ではない。''Jβ2 > Jβ1（TCRβ再構成...
#br
-T-cell悪性腫瘍の種類によって, TCRβ再構成パターンが異なっ...
#br
-T-ALLすべてのグループのうちでTCRβ Dβ-Jβ1領域の再構成がpr...
#br
-TCRγでは結合部の違いが限られており、クロナリティの判定に...
#br
***lymphoid neoplasm clonalityの分子学的評価 [#s4099c0e]
文献 (2019) ¬e{:Wang H-W, et al. Molecular assessment ...
-T細胞分化の期間中, 早期胸腺細胞(early thymocyte)では, 最...
#br
-この再構成によりγδ細胞に分化が決まった細胞に, 機能性γδ-T...
#br
-αβ-T細胞になるよう選択された細胞では, TRA locusのVとJ領...
#br
-B細胞においてIg遺伝子が対立遺伝子排除(allelic exclusion)...
#br
-T-cell のclonality評価で気づかなければならないのは, &col...
#br
-αβT細胞では, TRD locusは欠損しているため,臨床的に clonal...
#br
-以上から&color(#e2041b){''TCR遺伝子再構成の clonality評...
ただし上記BIOMED-2の記載にあるように, TRGでは結合部の違い...
#br
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