VEGF-vascular endothelial growth factor 血管内皮増殖因子
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[[von Hippel Lindau syndrome]]
#contents
**血管新生のシグナル [#sba3a07e]
#br
&color(crimson){''angiogenesis 血管新生''};--既存の血管か...
図; 血管新生のシグナル概略図.¬e{:イラストで徹底理解す...
#ref(angiogenesis-signal.jpg,around,left,70%)
胎生期における血管の発達は, 新血管が既存の血管から出芽す...
この形態形成の後, 正常の血管はおおむね''静止期にはいる''.~
成人では創傷治癒や女性の性周期などの&color(crimson){生理...
腫瘍の増殖中には, &color(crimson){''血管新生スイッチ(angi...
血管新生スイッチは血管新生を誘導する, あるいは阻害するよ...
血管新生調節因子の一部は血管内皮細胞に発現する促進性ある...
よく知られた血管新生誘導因子は&color(#e2041b){''VEGF-A''}...
VEGF(vascular endothelial growth factor; VEGF-A)は'''in v...
VEGF familyとして現在までに, VEGF-B, -C, -D, PIGF(placent...
VEGF-A遺伝子は胎生期と新生児期の新生血管の成長を組織化し...
3つの''受容体型チロシンキナーゼ(VEGFR1-3)''を介したVEGFシ...
VEGF遺伝子の発現は, &color(#e2041b){''低酸素やがん遺伝子...
#clear
''内皮細胞 endothelium''
>動静脈には直径や機能によりさまざまな量の結合組織と多層の...
>
血管系の最も微細な枝である毛細血管や類洞血管の壁は内皮細...
>
内皮細胞は心臓から毛細血管にいたる血管系とリンパ管系全体...
>
動静脈, 毛細血管, リンパ系は主に内皮細胞と基底膜からなる...
>
内皮細胞は初期胚の特定部位から血球細胞にもなる前駆細胞か...
>
次に主に最初の血管内皮細胞の増殖と移動により, &color(crim...
>
血管新生は若い生物の成長期と, 成体で組織が修復, 再構築す...
>
新生血管の起源は, 既存の毛細血管あるいは細静脈の側面から...
>
芽の先端で先導している特有の性質をもつ内皮細胞を''先端細...
--フィロポディア; 仮足（pseudopodまたはpseudopodium）は真...
これらは棒状のアクチン重合体であるF-アクチンが束となって...
>
tip cellは後続の''内皮柄細胞(ストーク細胞)''とは多少異な...
>
柄細胞はチップ細胞の後ろ側で''VEGFR-2のシグナル''などによ...
**血流を必要とする組織はVEGFを分泌, 放出する [#c5cd1b93]
#ref(HIF-VEGF.jpg,around,right,80%)
#br
脊椎動物のほぼすべての組織にある, ほぼすべての細胞は''毛...
毛細血管形成のため侵入する内皮細胞は侵入先の組織が発する...
VEGFは, そのｍRNAの安定性と転写開始率の変化によって, 血管...
''VEGFの転写速度による制御''
細胞で酸素が不足すると, 転写因子である, &color(blue){''低...
HIF1αが'''''VEGF'''''遺伝子や酸素供給不足時に必要になる他...
内皮細胞は増殖し, プロテアーゼにより既存の毛細血管や細静...
芽の先端のtip cellはVEGFの濃度勾配を感知し分泌源へ移動す...
新生血管ができ組織に血流が供給されると酸素濃度が上昇しHIF...
#clear
***HIF ( HIF1α; hypoxia-inducible factor 1α 低酸素誘導因...
'90年代前半に&color(#c9171e){''低酸素がVEGFのmRNAを誘導し...
#ref(HIF-activate.jpg,around,right,80%)
HIFは細胞内酵素によりHIFの安定性が直接制御されることで, ...
HIF-1は&color(blue){''HIF-1α, HIF-1β(ARNT)のヘテロ二量体'...
''HIF-1βは常に核内''に存在しているのに対し, ''HIF-1αは低...
HIF-1αと''HIF-2α(HRF/MOP2/HLF/EPAS-1)''はアイソフォームで...
HIF-1αは''すべての細胞''で発現し, ''HIF-2α発現は内皮細胞...
#br
&color(blue){''HIF-1の低酸素応答による制御''};
''HIF-1αは正常酸素分圧下では, タンパク質の不安定化がおこ...
-正常酸素分圧下では, PHD(prolyl hydroxylase domain)1-3と...
-プロリン残基が水酸化されたHIF-1αには, VHL(von Hippel-Lin...
-FIH(factor inhibiting HIF)というHIFアスパラギン水酸化酵...
-Asn803が水酸化されたHIF-1αは転写コアクチベータのp300と結...
''多くのがん細胞で, HIF-1の発現誘導が認められる.''
低酸素, 増殖因子やRasなどのがん遺伝子, PTEN, p53, などの...
&color(crimson){''腎癌で高頻度にみられるがん抑制遺伝子VHL...
***内皮細胞シグナルにより周皮細胞と平滑筋細胞が動員され, ...
血管網は成長と適応のため, ダイナミックに改造される. 血管...
血管壁形成過程は, 周皮細胞の動員から始まり, 少数の周皮細...
内皮細胞は&color(crimson){''PDGF-β(血小板由来増殖因子-B)'...
PDGF-β, PDGFRのシグナルタンパクが変異や欠損をきたすと血管...
血管壁形成には, この血管壁の外側細胞と内皮細胞間で双方向...
#br
#br
***VHL gene; VHL遺伝子と変異 [#w0c022b6]
#ref(VHL-mRNA-protein.jpg,around,right,75%)
>''3番染色体短腕 3p25.3''に局在. [[NCBI Gene ID: 7428:htt...
-この遺伝子がコードするタンパク質は, elongin B, elongin C...
このタンパク質は, ''HIFα''をユビキチン化により, 分解する....
-''RNA polymerase II subunit POLR2G/RPB7''もVHLのターゲッ...
-スプライシングの違いから異なる転写バリアントによる独立し...
#clear
#br
>''VHL Clinical Diagnostic Criteria''; 以下の病変 2つまた...
-two or more hemanigioblastomas
-A single hemangioblastoma with multiple kidney or pancre...
-''Renal cell carcinoma''
-Pheochromocytomas
-Endolymphatic sac tumors, papillary cystoadenomas of the...
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[[von Hippel Lindau syndrome]]
#contents
**血管新生のシグナル [#sba3a07e]
#br
&color(crimson){''angiogenesis 血管新生''};--既存の血管か...
図; 血管新生のシグナル概略図.¬e{:イラストで徹底理解す...
#ref(angiogenesis-signal.jpg,around,left,70%)
胎生期における血管の発達は, 新血管が既存の血管から出芽す...
この形態形成の後, 正常の血管はおおむね''静止期にはいる''.~
成人では創傷治癒や女性の性周期などの&color(crimson){生理...
腫瘍の増殖中には, &color(crimson){''血管新生スイッチ(angi...
血管新生スイッチは血管新生を誘導する, あるいは阻害するよ...
血管新生調節因子の一部は血管内皮細胞に発現する促進性ある...
よく知られた血管新生誘導因子は&color(#e2041b){''VEGF-A''}...
VEGF(vascular endothelial growth factor; VEGF-A)は'''in v...
VEGF familyとして現在までに, VEGF-B, -C, -D, PIGF(placent...
VEGF-A遺伝子は胎生期と新生児期の新生血管の成長を組織化し...
3つの''受容体型チロシンキナーゼ(VEGFR1-3)''を介したVEGFシ...
VEGF遺伝子の発現は, &color(#e2041b){''低酸素やがん遺伝子...
#clear
''内皮細胞 endothelium''
>動静脈には直径や機能によりさまざまな量の結合組織と多層の...
>
血管系の最も微細な枝である毛細血管や類洞血管の壁は内皮細...
>
内皮細胞は心臓から毛細血管にいたる血管系とリンパ管系全体...
>
動静脈, 毛細血管, リンパ系は主に内皮細胞と基底膜からなる...
>
内皮細胞は初期胚の特定部位から血球細胞にもなる前駆細胞か...
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次に主に最初の血管内皮細胞の増殖と移動により, &color(crim...
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血管新生は若い生物の成長期と, 成体で組織が修復, 再構築す...
>
新生血管の起源は, 既存の毛細血管あるいは細静脈の側面から...
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芽の先端で先導している特有の性質をもつ内皮細胞を''先端細...
--フィロポディア; 仮足（pseudopodまたはpseudopodium）は真...
これらは棒状のアクチン重合体であるF-アクチンが束となって...
>
tip cellは後続の''内皮柄細胞(ストーク細胞)''とは多少異な...
>
柄細胞はチップ細胞の後ろ側で''VEGFR-2のシグナル''などによ...
**血流を必要とする組織はVEGFを分泌, 放出する [#c5cd1b93]
#ref(HIF-VEGF.jpg,around,right,80%)
#br
脊椎動物のほぼすべての組織にある, ほぼすべての細胞は''毛...
毛細血管形成のため侵入する内皮細胞は侵入先の組織が発する...
VEGFは, そのｍRNAの安定性と転写開始率の変化によって, 血管...
''VEGFの転写速度による制御''
細胞で酸素が不足すると, 転写因子である, &color(blue){''低...
HIF1αが'''''VEGF'''''遺伝子や酸素供給不足時に必要になる他...
内皮細胞は増殖し, プロテアーゼにより既存の毛細血管や細静...
芽の先端のtip cellはVEGFの濃度勾配を感知し分泌源へ移動す...
新生血管ができ組織に血流が供給されると酸素濃度が上昇しHIF...
#clear
***HIF ( HIF1α; hypoxia-inducible factor 1α 低酸素誘導因...
'90年代前半に&color(#c9171e){''低酸素がVEGFのmRNAを誘導し...
#ref(HIF-activate.jpg,around,right,80%)
HIFは細胞内酵素によりHIFの安定性が直接制御されることで, ...
HIF-1は&color(blue){''HIF-1α, HIF-1β(ARNT)のヘテロ二量体'...
''HIF-1βは常に核内''に存在しているのに対し, ''HIF-1αは低...
HIF-1αと''HIF-2α(HRF/MOP2/HLF/EPAS-1)''はアイソフォームで...
HIF-1αは''すべての細胞''で発現し, ''HIF-2α発現は内皮細胞...
#br
&color(blue){''HIF-1の低酸素応答による制御''};
''HIF-1αは正常酸素分圧下では, タンパク質の不安定化がおこ...
-正常酸素分圧下では, PHD(prolyl hydroxylase domain)1-3と...
-プロリン残基が水酸化されたHIF-1αには, VHL(von Hippel-Lin...
-FIH(factor inhibiting HIF)というHIFアスパラギン水酸化酵...
-Asn803が水酸化されたHIF-1αは転写コアクチベータのp300と結...
''多くのがん細胞で, HIF-1の発現誘導が認められる.''
低酸素, 増殖因子やRasなどのがん遺伝子, PTEN, p53, などの...
&color(crimson){''腎癌で高頻度にみられるがん抑制遺伝子VHL...
***内皮細胞シグナルにより周皮細胞と平滑筋細胞が動員され, ...
血管網は成長と適応のため, ダイナミックに改造される. 血管...
血管壁形成過程は, 周皮細胞の動員から始まり, 少数の周皮細...
内皮細胞は&color(crimson){''PDGF-β(血小板由来増殖因子-B)'...
PDGF-β, PDGFRのシグナルタンパクが変異や欠損をきたすと血管...
血管壁形成には, この血管壁の外側細胞と内皮細胞間で双方向...
#br
#br
***VHL gene; VHL遺伝子と変異 [#w0c022b6]
#ref(VHL-mRNA-protein.jpg,around,right,75%)
>''3番染色体短腕 3p25.3''に局在. [[NCBI Gene ID: 7428:htt...
-この遺伝子がコードするタンパク質は, elongin B, elongin C...
このタンパク質は, ''HIFα''をユビキチン化により, 分解する....
-''RNA polymerase II subunit POLR2G/RPB7''もVHLのターゲッ...
-スプライシングの違いから異なる転写バリアントによる独立し...
#clear
#br
>''VHL Clinical Diagnostic Criteria''; 以下の病変 2つまた...
-two or more hemanigioblastomas
-A single hemangioblastoma with multiple kidney or pancre...
-''Renal cell carcinoma''
-Pheochromocytomas
-Endolymphatic sac tumors, papillary cystoadenomas of the...
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