p53 and p53 signaling
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[リボゾーム病]]
*p53 [#yd6745d5]
p53はDNA腫瘍ウイルスSV40のがん遺伝子largeT抗原と相互作用...
-p53は&color(red){「ゲノムの守護神」};と呼ばれ, がん発生に...
-ヒト腫瘍の約50%でp53自身の変異が, 約90%でp53シグナル経路...
-ゲノムに損傷を受けた細胞の&color(blue){''細胞周期をG1期...
-p53遺伝子産物には転写活性化、転写抑制などさまざまな活性...
p53 geneは''17p13.1''に20kbの範囲にわたり存在する11個のex...
p53遺伝子産物(TP53)は転写因子でN末端側は酸性アミノ酸のプ...
&color(#e2041b){''腫瘍にみられるDNA結合ドメインに変異のあ...
#ref(p53protein.jpg,,75%)
**p53シグナル伝達回路((井川俊太郎 p53ファミリーのシグナル...
SIZE(16){p53制御の中心的役割をはたす要のタンパク質 &color...
#br
&color(red){MDM2(mouse double minute2)はp53制御のためだけ...
MDM2欠損および低発現マウスの表現形(胎生致死や血球分化異...
''MDM2によるp53活性制御''
1) p53の転写活性化領域に結合し, p53の転写活性化を阻害する。
2) p53の&color(blue){[[''E3ユビキチンリガーゼ''>ubiquitin...
3) 自身の核外輸送シグナル配列に依存し, p53と結合し核外輸...
-''MDM2のNH2末端25-109アミノ酸領域が形成する溝''は鍵と鍵...
-p53Lys残基モノユビキチン化は核内で, プロテアソーム分解は...
この分解には最低4分子のポリユビキチン化が必要であり, モノ...
-''p53とMDM2のネガティブフィードバック調節系''~
活性化されたp53は'''MDM2'''遺伝子の第一イントロン内に存在...
通常の状態ではMDM2は自身の活性による自己ユビキチン化によ...
-MDM2類似遺伝子'''MDM4'''('''MDMX'''とも呼ばれる)欠損マウ...
MDM4の機能やMDM2に対する必要性については結論はでていない...
-MDM2の''SUMO化''がMDM2自身のユビキチン化を抑制し, MDM2の...
''MDM2制御シグナル経路''
多数のシグナルがMDM2活性を制御することでp53活性を制御して...
>''ARF(alternative reading frame, p19ARF)''
-ARFはMDM2と複合体を形成しMDM2のE3リガーゼ活性を阻害し, ...
-'''ARF'''変異もヒト腫瘍で報告され, 癌抑制遺伝子であるこ...
-活性化RAS, MYC, E2F, Wnt-βカテニンなどの異常な癌原性シグ...
>''AKT''
-細胞周期進行にはサイクリン依存性キナーゼによるRBのリン酸...
-PI3キナーゼ-癌遺伝子AKT経路を介した成長因子受容体からの...
以上の&color(red){正常増殖シグナル時にAKTはMDM2のSer166と...
AKTの恒常的活性化はMDM2の核内輸送を強化, MDM2-p53-p300の...
>''癌抑制遺伝子産物PTEN(phosphatase and tensin homologue ...
-PTENはPI3キナーゼの活性化因子PIP3を脱リン酸化して阻害す...
PTENはp53の転写標的でもあることからautoregulatory feed ba...
>''チロシンキナーゼ癌遺伝子c-Abl産物''
-核内と細胞質を往復する変わった特徴をゆうするキナーゼ。
-細胞質に限局するときは, RAS/ERK経路, PI3キナーゼ-AKT経...
-核内ではアポトーシス誘導性シグナル経路で機能している。こ...
''DNA損傷などによるp53の活性化''
>''ATM(ataxia telangiectasia mutated)''
-ATMは直接ではないがc-Abl依存性MDM2リン酸化, p53活性化を...
-ATMキナーゼははDNA損傷刺激によってMDM2のSer375をリン酸化...
-その他にもcyclinA-CDK1/2, CK2, c-Abl, ATM自身のリン酸化...
>''UV照射、低酸素(hypoxia)''
-この2つはMDM2mRNA, タンパク質自体の減少をおこす。
-hypoxiaで誘導される''転写因子HIF1α''もMDM2と結合しp53の...
>''タンパク質合成系過剰によるリボソームタンパク質 L11''も...
>p53転写標的遺伝子産物の&color(blue){''サイクリンG''はPP2...
MDM2は要のようなタンパク質で大変複雑な制御をうけている。'...
MDM2は&color(blue){正常細胞に対し強力な細胞増殖抑制活性を...
*p53タンパクとdiffuse large B-cell lymphomaの予後:大事な...
>''p53遺伝子3'URT(untranslated region)のSNPs''はDLBCLのR-...
>p53のmRNAは4つの部位より構成される
-1.5'URT(untranslated region): 転写のプロモートをおこな...
-2.coding sequence(CDS):アミノ酸をコードする部位。
-3.3'URT(untranslated region): 制御シークエンスを含み, ...
-4.poly-A tail: 核への輸送、転写, mRNAの安定化に必要。
>がんと関連するTP53変異は3種類に分類される。
-1. 後天性, 腫瘍関連 CDS変異
-2. 生殖細胞での変異. Li-Fraumeni症候群で認められる。
-3. 生殖細胞での多型(germline polymorphism): rs78378222の...
*p53とリボゾーム病 [#c4df1f25]
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[[Wikipathologica-KDP]]
[[リボゾーム病]]
*p53 [#yd6745d5]
p53はDNA腫瘍ウイルスSV40のがん遺伝子largeT抗原と相互作用...
-p53は&color(red){「ゲノムの守護神」};と呼ばれ, がん発生に...
-ヒト腫瘍の約50%でp53自身の変異が, 約90%でp53シグナル経路...
-ゲノムに損傷を受けた細胞の&color(blue){''細胞周期をG1期...
-p53遺伝子産物には転写活性化、転写抑制などさまざまな活性...
p53 geneは''17p13.1''に20kbの範囲にわたり存在する11個のex...
p53遺伝子産物(TP53)は転写因子でN末端側は酸性アミノ酸のプ...
&color(#e2041b){''腫瘍にみられるDNA結合ドメインに変異のあ...
#ref(p53protein.jpg,,75%)
**p53シグナル伝達回路((井川俊太郎 p53ファミリーのシグナル...
SIZE(16){p53制御の中心的役割をはたす要のタンパク質 &color...
#br
&color(red){MDM2(mouse double minute2)はp53制御のためだけ...
MDM2欠損および低発現マウスの表現形(胎生致死や血球分化異...
''MDM2によるp53活性制御''
1) p53の転写活性化領域に結合し, p53の転写活性化を阻害する。
2) p53の&color(blue){[[''E3ユビキチンリガーゼ''>ubiquitin...
3) 自身の核外輸送シグナル配列に依存し, p53と結合し核外輸...
-''MDM2のNH2末端25-109アミノ酸領域が形成する溝''は鍵と鍵...
-p53Lys残基モノユビキチン化は核内で, プロテアソーム分解は...
この分解には最低4分子のポリユビキチン化が必要であり, モノ...
-''p53とMDM2のネガティブフィードバック調節系''~
活性化されたp53は'''MDM2'''遺伝子の第一イントロン内に存在...
通常の状態ではMDM2は自身の活性による自己ユビキチン化によ...
-MDM2類似遺伝子'''MDM4'''('''MDMX'''とも呼ばれる)欠損マウ...
MDM4の機能やMDM2に対する必要性については結論はでていない...
-MDM2の''SUMO化''がMDM2自身のユビキチン化を抑制し, MDM2の...
''MDM2制御シグナル経路''
多数のシグナルがMDM2活性を制御することでp53活性を制御して...
>''ARF(alternative reading frame, p19ARF)''
-ARFはMDM2と複合体を形成しMDM2のE3リガーゼ活性を阻害し, ...
-'''ARF'''変異もヒト腫瘍で報告され, 癌抑制遺伝子であるこ...
-活性化RAS, MYC, E2F, Wnt-βカテニンなどの異常な癌原性シグ...
>''AKT''
-細胞周期進行にはサイクリン依存性キナーゼによるRBのリン酸...
-PI3キナーゼ-癌遺伝子AKT経路を介した成長因子受容体からの...
以上の&color(red){正常増殖シグナル時にAKTはMDM2のSer166と...
AKTの恒常的活性化はMDM2の核内輸送を強化, MDM2-p53-p300の...
>''癌抑制遺伝子産物PTEN(phosphatase and tensin homologue ...
-PTENはPI3キナーゼの活性化因子PIP3を脱リン酸化して阻害す...
PTENはp53の転写標的でもあることからautoregulatory feed ba...
>''チロシンキナーゼ癌遺伝子c-Abl産物''
-核内と細胞質を往復する変わった特徴をゆうするキナーゼ。
-細胞質に限局するときは, RAS/ERK経路, PI3キナーゼ-AKT経...
-核内ではアポトーシス誘導性シグナル経路で機能している。こ...
''DNA損傷などによるp53の活性化''
>''ATM(ataxia telangiectasia mutated)''
-ATMは直接ではないがc-Abl依存性MDM2リン酸化, p53活性化を...
-ATMキナーゼははDNA損傷刺激によってMDM2のSer375をリン酸化...
-その他にもcyclinA-CDK1/2, CK2, c-Abl, ATM自身のリン酸化...
>''UV照射、低酸素(hypoxia)''
-この2つはMDM2mRNA, タンパク質自体の減少をおこす。
-hypoxiaで誘導される''転写因子HIF1α''もMDM2と結合しp53の...
>''タンパク質合成系過剰によるリボソームタンパク質 L11''も...
>p53転写標的遺伝子産物の&color(blue){''サイクリンG''はPP2...
MDM2は要のようなタンパク質で大変複雑な制御をうけている。'...
MDM2は&color(blue){正常細胞に対し強力な細胞増殖抑制活性を...
*p53タンパクとdiffuse large B-cell lymphomaの予後:大事な...
>''p53遺伝子3'URT(untranslated region)のSNPs''はDLBCLのR-...
>p53のmRNAは4つの部位より構成される
-1.5'URT(untranslated region): 転写のプロモートをおこな...
-2.coding sequence(CDS):アミノ酸をコードする部位。
-3.3'URT(untranslated region): 制御シークエンスを含み, ...
-4.poly-A tail: 核への輸送、転写, mRNAの安定化に必要。
>がんと関連するTP53変異は3種類に分類される。
-1. 後天性, 腫瘍関連 CDS変異
-2. 生殖細胞での変異. Li-Fraumeni症候群で認められる。
-3. 生殖細胞での多型(germline polymorphism): rs78378222の...
*p53とリボゾーム病 [#c4df1f25]
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